REVISTAOBESIDADFig. 5VIÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINAHiperinsulinemia y su rol enla enfermedad metabólicaTabla Tabla 3 3 PRINCIPALES MÉTODOS DE MEDICIÓNPRINCIPALES DE MÉTODOS RESISTENCIA MÉTODOS DE MEDICIÓN DE INSULÍNICAMEDICIÓN DE DERESISTENCIA INSULÍNICA• •• 1.- • Clamp 1.- Clamp euglicémico euglicémico hiperinsulinémico• 2.- • Modelo 2.- Modelo mínimo mínimo de bergman de bergman• 3.- • Test 3.- Test de supresión de supresión de insulina de insulina• 4.- • Test 4.- Test de tolerancia de tolerancia a la insulina a la insulina• 5.- • Quicki 5.- Quicki ( quantitative ( quantitative insulin insulin sensitivity sensitivity check check index index ) )• 6.- • Homa 6.- Homa ( homeostatic ( homeostatic model model assessment assessment ) )• 7.- • Insulinemia 7.- Insulinemia basal basal y y postestímulo• 8.- • Índice 8.- Índice glicemia glicemia / insulinemia / insulinemiaComo se mencionó,clínicamente la insulinorresistenciase manifiesta por un incrementoen la secreción de insulina(hiperinsulinismo) como unaforma de sobreponerse a lainsulinorresistencia periférica, detal forma que la mayor parte delos sujetos insulinorresistentesmantienen sus concentraciones deglicemia plasmáticas normales acosta de su hiperinsulinismo y solollegarán a ser diabéticos una minoríay serán aquellos individuos quepresenten además una disfunciónde la célula beta (fallo célula beta)y por tanto sean incapaces de seguirmanteniendo su hiperinsulinemiacompensadora, lo cual puede ocurrir10 a 15 años posterior al inicio de lainsulinorresistencia (15) .La hiperinsulinemia por otraparte, es un factor de riesgo parauna serie de otras enfermedades,entre ellas: hipertensión arterial,hiperuricemia, dislipidemia, cánceres,trastornos inflamatorios y dela coagulación (16) (Figura 6). Granparte de sus acciones contribuyentesa estas enfermedades, estándeterminadas por la pérdida desu funcionalidad normal (acciónvasodilatadora y antiinflamatoria) (17)y por sus efectos hiperestimulantesdel tono simpático y de la reabsorciónde sodio renal.Rol de la obesidad en elsíndrome metabólicoTabla 4PUNTOS DE CORTE PARATabla 4Puntos de INSULINORRESISTENCIAcorte para insulinorresistenciaInsulinemia ayunasInsulinemia postcargaHOMA HomaQUICKIGlicemia / insulinemia> 15 µU/ml> 60 µU/ml! 2,5< 0,331< 4,5Se conoce desde lostempranos trabajos de Vague (18) quela distribución de la grasa corporaltiene una importancia mayor que lacantidad total de grasa corporal, entérminos de desarrollar patologíasasociadas a ella, debido a que losdepósitos grasos tienen un impactodiferente en la generación de36 Sociedad Chilena de Obesidad
REVISTAOBESIDADinsulinorresistencia. Así, son muchoslos estudios epidemiológicos quemuestran una fuerte relación entreobesidad central o abdominal(medida por circunferencia cinturao índice cintura / cadera), tambiénconocida como visceral, máspropia del hombre y de la mujerpostmenopáusica sin terapia dereemplazo hormonal, con cada unode los componentes del síndromemetabólico, derivando en un mayorriesgo de patologías metabólicas yde enfermedad cardiovascular (19,20, 21, 22). La más alta asociación deobesidad visceral con resistenciaa la insulina, en comparación a laobesidad de tipo ginoide o periférica,explica el mayor riesgo de estospacientes de desarrollar síndromemetabólico (23) .El tejido adiposo abdominalpuede dividirse anatómicamenteen 2 depósitos principales, unosuperficial o subcutáneo y otroprofundo o visceral, este último asu vez subdividido en omental ymesentérico. Es particularmente estedepósito graso, el visceral, el quecuando aumenta desmedidamente,favorece la aparición deinsulinorresistencia, incrementandoel riesgo de desarrollar patologíasmetabólicas asociadas a ella(síndrome metabólico).Tejido adiposo visceraly su relación coninsulinorresistenciaEl tejido adiposo visceral,tiene claramente tres diferenciascon respecto a otros depósitosgrasos subcutáneos (Figura 7), asaber:• Alta lipólisis: Determinadapor una gran cantidad dereceptores beta-adrenérgicos(lipolíticos) en sus adipocitos,como también escasosreceptores alfa-2 adrenérgicosFig. 6(antilipolíticos) e insulínicos(lipogénicos y antilipolíticos) (24) .Todo ello hace que predominela lipólisis por sobre lalipogénesis, liberando una grancantidad de ácidos grasos libresa la circulación venosa portal,producto de la hidrólisis de lostriglicéridos intra-adipocitariosalmacenados.• Drenaje venoso portal:A diferencia de otros depósitosgrasos corporales, que drenanhacia la circulación sistémica, eltejido adiposo visceral, lo hacedirectamente hacia el hígado víasistema venoso portal, llegando losácidos grasos libres y adipoquinasdirectamente al hígado modificandoel funcionamiento hepático,alterando la depuración hepáticade insulina (hiperinsulinismo), lagluconeogénesis (hiperglicemia)y la formación de triglicéridoshepáticos (dislipidemia e hígadograso) (25) .• Secreción de adipoquinas:El tejido adiposo a través de susadipocitos y macrófagos, esuna gran productor de muchasINSULINORRESISTENCIA Y SUSCONSECUENCIASsustancias bioactivas (hormonas,factores de crecimiento,citoquinas, enzimas, etc),conocidas colectivamente comoadipoquinas. Muchas de ellas,ante un aumento desmedidode la grasa visceral, incrementansus concentracionesplasmáticas, favoreciendo laaparición de insulinorresistenciae inflamación (26) . Entre lasmás conocidas, el factor denecrosis tumoral alfa (TNF-α),la interleuquina-6 (IL-6) yla resistina, desempeñan unrol importante en promoverla resistencia insulínica, locual se ve favorecido por eldescenso concomitante de laadiponectina (27) .Todas estas característicasparticulares del tejido adiposovisceral, lo convierten en unode los depósitos grasos quemás directamente se relacionacon el riesgo de desarrollarinsulinorresistencia y por ende deun síndrome metabólico (28) . Portanto, un incremento anormal deácidos grasos libres circulantesprovenientes del tejido adiposoSociedad Chilena de Obesidad 37