Biodisponibilidad de los flavonoides de la ... - Cerveza y Salud

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u n o condrial (Davies and Doroshow, 1986) (Figura 13) o por el complejo P450 microsomal (Goodmand and Hochstein, 1977) dando lugar a una liberación del anión superóxido y peróxido de hidrógeno, produciéndose finalmente una inactivación en la cadena de transporte electrónico. Otra vía de formación de los radicales libres es la mediada por metales como el Fe o el Cu en estado oxidado, que reaccionan con la adriamicina y, a través de una reacción redox, reduce el oxígeno e induce la formación de especies oxigénicas activas como el radical superóxido, oxígeno singlete o peróxido de hidrógeno (Wallace, 1986). Figura 13. Ciclo redox de las antraciclinas Estas ROS inducen el daño oxidativo resultado de la peroxidación de los lípidos de membrana, inactivación de enzimas críticos, inhibición del DNA, RNA, lo que implica una inhibición en la función mitocondrial y finalmente daño celular ( Gutteridge and Quinlan, 1985; Bagchi, 1995 ) (Figura 14). 40 O 2 .- Antraciclina (AH) Antraciclina Radical (A.) O 2 H 2 O 2, HO . NADH I NAD + CoQ II FADH 2 Succinato Fumarato III Cyt c O 2 IV H 2O ADP + Pi ATP
Figura 14. Esquema del daño oxidativo a los componentes mitocondriales Nutrientes oxígeno Matriz MITOCONDRIA SANA MITOCONDRIA DAÑADA Membrana interna ADN Complejo molecular Especies oxigenativas reactivas DAÑO CELULAR ATP maquinaria productora de energía ADRIAMICINA Nutrientes oxígeno EORs Este daño oxidativo a los distintos componentes celulares y el estado redox se cree que es el suceso clave en el desarrollo de la toxicidad irreversible de la adriamicina, lo cual limita su utilidad clínica en la terapia de enfermedades neoplásicas (Bagchi et al., 1995). A pesar de sus efectos tóxicos, la adriamicina se usa ampliamente por su gran eficacia como anticancerígeno. Habiéndose ensayado distintos antioxidantes como protección, obteniendo diferentes resultados, entre ellos moléculas como transferrinas, metallotioneina, deferrioxamina o bilirrubina, ácido úrico, etc. Otro grupo de antioxidantes que se han estudiado son aquellos que derivan de la dieta como vitamina E, vitamina C, vitamina A, coenzima Q, flavonoides etc (Quiles et al., 2002). En la actualidad, se le presta un gran interés al grupo de los flavonoides debido a sus propiedades como quelante y “scavenger” de radicales libres, que los hacen ser considerados como protectores potenciales de la cardiotoxicidad causada por la doxorrubicina. Además de sus efectos beneficiosos sobre la salud es sabido que pueden inhibir los efectos negativos de la doxorrubicina sin afectar a la actividad ATP 41 u n o
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