Vol. 5, n. 1, January-March 2009 1th International ... - Salute per tutti

incipali strategie di drug-delivery
P alla luce della teoria delle
r u o t e - d e n t a t e
Gelificazione dell’acqua intercornea
ed “emulsionamento in situ”
Alla luce di tali elementi, uno dei
sistemi più efficaci e promettenti per aumentare
la diffusione di molecole idrofile esogene attraverso
la cute consisterebbe nell’aumentare il
volume dei canali idrofili attraverso cui le molecole
possono scorrere, così da aumentarne il
flusso intercorneo fino al raggiungimento dell’epidermide.
Tale assunto viene altresì suffragato
dal fatto che dopo l’applicazione di un flusso di
calore umido, la cute appare più permeabile alle
sostanze successivamente applicate, specie
quelle idrofile come vitamine idrosolubili, piccoli
peptidi, aminoacidi idrofili e altre molecole.
L’ulteriore interessante deduzione che conseguirebbe
da questa teoria delle “ruote dentate” è
che anche molecole di peso molecolare relativamente
alto potrebbero “scorrere” lungo i canali
acquosi portandosi a ridosso dell’epidermide e
quindi dei tessuti vivi della cute. È stato visto
che l’applicazione di acido jaluronico (AJ) sulla
superficie cutanea dà luogo ad assorbimento del
medesimo polimero che viene rinvenuto nell’epidermide
profonda già dopo alcune ore 10 : tale
fenomeno, da sempre considerato incompatibile
con le cognizioni anatomo-ultrastrutturali
della cute, potrebbe essere un ulteriore elemento
di verifica sperimentale della supposta teoria.
L’AJ, infatti, essendo un polimero idrofilo ad
alto peso molecolare, potrebbe insinuarsi nei
canali acquosi intercornei, vista l’elevatissima
idrofilia della molecola e portarsi quindi a diretto
contatto con l’epidermide.
Studiando adeguatamente le caratteristiche chimico-fisiche
dell’eventuale polimero idrofilo,
sarebbe possibile creare matrici idrofile in grado
di indurre la permeazione di sostanze idrofile
attraverso lo strato corneo con un meccanismo
di “deposito” sfruttando il volume virtuale dei
canali acquosi presenti.
L’altra promettente strategia di penetrazione
trans-cutanea coinvolge la medesima struttura
i d ro-lipidica dello strato corneo. Allestendo
infatti miscele surfattanti in grado di svolgere
un’elevato potere solvente sui lipidi lamellari
intercornei e al contempo di mescolarsi liberamente
con l’acqua coordinata alle molecole
idrofile della superficie corneocitica, si potrebbe
dare luogo ad un “sistema liquido-cristallino
emulsionato in situ” capace di indurre un vasto
passaggio di sostanze di natura idrofila e lipofila
anche a peso molecolare relativamente elevato
(1000 < PM < 5000). Tale processo consisterebbe
in un emulsionamento in vivo in cui l’acqua
è in parte contenuta nella forma tecnica
applicata sulla cute, costituita dalla miscela di
tensidi e in parte nello SC e i lipidi sono rappresentati
dai domini lipidici lamellari. Ottimo
esempio di tale comportamento solvente sui
lipidi che si traduce poi nell’aumento della
penetrazione trans-cutanea sono l’etossidiglicole
(Transcutol, Tattefossè) e altri tensioattivi idrofili
in grado di comportarsi da emulsionanti
O/A e da solubilizzanti dei lipidi in sistemi
acquosi 11 .
Le medesime considerazioni si possono fare per
i lipidi in grado di cambiare lo stato di aggregazione
dei domini lamellari intercornei come l’acido
oleico, ben noto come potente “s k i n
absorption enhancer” 12-14 .
Tali considerazioni, messe a sistema, anche se in
corso di definitiva convalida scientifico-sperimentale,
aprirebbero la strada alla progettazione
di una nuova classe di veicoli “skin absorption
enhancers” per migliorare le performance di
innumerevoli sostanze di impiego farmaceutico
e dermo-cosmetico.
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