pag. 216-318 - Siapec

PATHOLOGICA 2005;97:234-240
Patologia dei polmoni e della pleura
Espressione immunoistochimica di TTF-1 e
Galectina-3 su tissue microarray in 145 casi di
carcinomi non a piccole cellule del polmone
(NSCLC): correlazione anatomo-clinica e
possibile significato prognostico
G. Bellezza, L. Cagini * , M. Barbareschi ** , A.M. Piccolo ** ,
A. Sidoni, A. Cavaliere, R. Del Sordo, R. Colella, G.M.
Giustozzi * , P. Dalla Palma ** , E. Bucciarelli
Istituto di Anatomia Patologica, Policlinico “Monteluce”,
Perugia; * Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Policlinico
“Monteluce”, Perugia; ** Anatomia Patologica, Ospedale
“Santa Chiara”, Trento
Introduzione
Il fattore di trascrizione tiroideo (TTF-1) è un utile marcatore
diagnostico nella distinzione tra neoplasie primitive e secondarie
del polmone. Tuttavia il suo ruolo come fattore prognostico
è ancora molto discusso, considerati i contrastanti
risultati riportati in letteratura. Recentemente è stato osservato
1 come la co-espressione di TTF-1 e Galectina-3 possa predire
un comportamento più aggressivo nei tumori non a piccole
cellule del polmone (NSCLC). Scopo di questo lavoro è
quello di valutare il significato dell’espressione del TTF-1 e
della galectina-3 in una casistica di NSCLC.
Materiali e metodi
Sono stati considerati 145 casi di NSCLC, stadio I e II operati
in maniera radicale. L’espressione immunoistochimica
del TTF-1 e della Galectina-3 è stata valutata con la tecnica
del tissue microarray su 135 campioni (120 maschi e 15 femmine;
età media 66 anni, range follow-up 31-82). Il followup
medio globale è stato di 39,9 mesi. L’espressione immunoistochimica
del TTF-1 e della Galectina-3 è stata correlata
con i principali parametri anatomo-clinici (sesso, età, tipo
istologico, pT, pN, grado di differenziazione) e il significato
prognostico valutato mediante curve di Kaplan-Meier.
Risultati
Immunoreattività per TTF-1 e Galectina-3 si è riscontrata rispettivamente
in 44/135 casi (32,6%) e in 68/131 casi
(52%); in particolare il TTF-1 è risultato maggiormente
espresso negli adenocarcinomi e nei carcinomi bronchioloalveolari
(p = 0,000), mentre la Galectina-3 prevalentemente
nei carcinomi anaplastici a grandi cellule (p = 0,026).
L’espressione del TTF-1 e della Galectina-3 non sembra influenzare
significativamente la prognosi, mentre un trend di
correlazione si osserva suddividendo i casi in rapporto alla
co-espressione del TTF-1 e della Galectina-3 (p = 0,09). In
particolare il fenotipo Galectina-3+/TTF-1- è risultato quello
a prognosi migliore.
Conclusioni
Nella nostra casistica l’espressione immunoistochimica del
TTF-1 e della Galectina-3 si correla significativamente con il
tipo istologico, ma non con gli altri parametri anatomo-clinici
considerati. La co-espressione del TTF-1 e della Galectina-3
individua sottogruppi di pazienti con differenti profili
prognostici suggerendone una possibile interazione.
Bibliografia
1
Puglisi F, et al. Cancer Letters 2004;212:233-9.
Espressione del gene Int6 nei tumori
polmonari non microcitomi: un nuovo
marcatore prognostico
C. Martella * ** , L. Felicioni * ** , F. Barassi * ** , S. Salvatore
* ** , A. Chella *** , A. Mezzetti ** , F. Cuccurullo ** , R. Callahan
**** , A. Marchetti * ** , F. Buttitta * **
*
Dipartimento di Oncologia e Neuroscienze, Università di
Chieti; ** Aging Research Center (CeSI), “G. d’Annunzio”
University Foundation, Chieti; *** Dipartimento di Chirurgia,
Università di Pisa; **** Oncogenetic Section, Laboratory of
Tumor Immunology, National Cancer Institute, N.I.H., Bethesda,
Maryland, USA
Introduzione
Il gene Int-6 è stato per la prima volta identificato come sito
di frequente inserzione del virus MMTV nei tumori mammari
murini. Il ruolo oncogeno di Int-6 è emerso da studi condotti
sulle forme chimeriche del gene che hanno dimostrato
la loro intrinseca capacità di trasformare cellule in coltura e
indurre tumori in topi nudi. Sulla base di recenti indagini,
Int6 emerge come una proteina implicata in processi con finalità
apparentemente opposte. Infatti, la proteina Int-6 risulta
coinvolta sia nel processo di traslazione che nei meccanismi
di degradazione proteica mediante legami con tre complessi
cellulari: eIF3, proteosoma e COP9 signalosoma.
Metodi
In questo studio abbiamo esaminato lo stato del gene Int6 in
una serie di 101 tumori polmonari, tutti al I stadio, e nei corrispondenti
tessuti polmonari normali. Di tutti i pazienti esaminati
erano noti i dati di follow-up, inclusi quelli relativi alla
sopravvivenza libera da malattia e alla sopravvivenza globale.
È stato esaminato sia lo stato di metilazione del gene,
mediante trattamento del DNA con bisolfito e successiva
PCR con primers che discriminano la sequenza metilata da
quella non metilata, sia i livelli di espressione genica, mediante
analisi quantitativa in Real-Time RT-PCR.
Risultati
Paragonando i livelli di espressione del gene Int6 presenti nel
tumore con quelli presenti nel corrispondente tessuto normale,
è stata documentata una iperespressione nel 73% dei tumori
polmonari esaminati, mentre nei rimanenti casi era presente
una ridotta espressione genica. Nell’85% dei tumori
con ridotta espressione genica abbiamo osservato una ipermetilazione
di Int6. Era presente una significativa correlazione
fra stato di metilazione ed ipoespressione genica (P <
0,000001). Inoltre, è stata osservata una relazione statisticamente
significativa fra i livelli di espressione di Int6 e il comportamento
biologico della neoplasia, in quanto bassi livelli
di espressione venivano riscontrati in pazienti con più breve
sopravvivenza libera da malattia (p = 0,0004) e più breve sopravvivenza
globale (p = 0,0020). Tale relazione è stata confermata
da un’analisi statistica multivariata.
Conclusioni
I risultati ottenuti indicano che in un quarto delle neoplasie
polmonari al I stadio si realizza una metilazione di regioni regolatorie
del gene Int6, con conseguente ipoespressione del
gene e che a tali processi corrisponde una particolare aggressività
del tumore.