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COMUNICAZIONI E POSTER
with others 3 . This may be due to an accumulation of molecular
alterations in histologically normal bronchial mucosa in
the development of SCC of the lung.
References
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Belinsky SA, et al. J Clin Ligand Assay 2002;25:95-9.
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Tanaka R, et al. Cancer 2005;103:608-15.
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Caballero OL, et al. Genes, Chromosomes and Cancer 2001;32:119-
25.
EGFR expression and mutation analysis in
lung adenocarcinoma and tumor-associated
atypical adenomatous hyperplasia
G. Sartori, N. Bigiani, L. Schirosi, A. Cavazza ** , G. Rossi,
A. Marchioni * , F. Maselli * , A. Maiorana, M. Migaldi,
G.P. Trentini
Sezione di Anatomia Patologica, * Malattie dell’Apparato
Respiratorio, Università di Modena e Reggio Emilia; ** Unità
Operativa di Anatomia Patologica, Ospedale SMN, Reggio
Emilia
Introduction
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is a tyrosine
kinase receptor of the erbB family deeply involved in nonsmall
cell lung cancer growth mechanisms. Recently, the
finding of somatic mutations of EGFR has been correlated
with nonsmokers, female sex and histologic subtype of
adenocarcinoma (ADC) with bronchioloalveolar (BAC)
features and implicated in the clinical response using selective
EGFR-inhibitors. We analysed the EGFR status in
lung ADC and in foci of tumor-associated atypical adenomatous
hyperplasia (AAH), the pre-invasive lesion of
ADC, in order to explore the role of EGFR mutation as early
molecular event in lung carcinogenesis and the possible
clonal relation between infiltrative and pre-invasive lesions
of ADC.
Methods
We identified 8 cases of pulmonary ADC in which multiple
foci of AAH were present in the normal adjacent parenchyma.
In all cases, several 4-micron thick sections were obtained
from formalin-fixed and paraffin-embedded representative
blocks. Immunohistochemical analysis was performed
using EGFR mAb (Dako) in an automated immunostainer
(Benchmark, Ventana). Sequencing analyses
were performed by PCR and EGFR exons 18, 19 and 21
were investigated.
Results
The cases consisted of 4 men and 4 women (7 smokers and 1
nonsmoker) with mixed acinar ADC with BAC (3 non-mucinous,
1 mucinous), 1 mucinous-BAC, 1 papillary ADC, 1
moderately-differentiated ADC and 1 non-mucinous BAC.
EGFR expression was noted in all cases of ADC, BAC and
AAH with a membrane pattern mainly restricted to mucinous-BAC.
EGFR mutation analysis showed an identical
puntiform mutation (L858R) on exon 21 in 1 case (non-mucinous
BAC in a nonsmoker woman) both in BAC and AAH.
No other mutational events were detected in the remaining
lesions.
Conclusions
EGFR expression in neoplastic and pre-invasive lesions document
a key role of this molecule in lung cancer, but did not
permit a reliable selection of patients that could benefit from
targeted therapies with small molecules. Although further investigations
are required on larger series, the finding of an
identical EGFR mutation in only 1 non-mucinous BAC and
tumor-associated AAH and the lack of such mutations in the
other combined lesions seems to suggest a clonal origin and
a carcinogenetic early role of EGFR in a small subset of patients
with lung cancer.
Mesotelioma maligno primitivo peritoneale
localizzato nel sacco erniario. Analisi genetica
di due casi
A. Scattone, A. Pennella * , M. Gentile ** , M. Testini *** , AL
Buonadonna ** , A. Gentile, D. Galetta **** , L. Pollice, G.
Serio
Dipartimento di Anatomia Patologica, Università, Bari; * Dipartimento
di Scienze Chirurgiche, Università, Foggia; **
Divisione Genetica, IRCCS, Castellana Grotte (BA); *** Dipartimento
Scienze Chirurgiche, Università, Bari; **** U.O.
Oncologia Sperimentale e Clinica, IRCCS, Bari
Introduzione
Il mesotelioma maligno primitivo del sacco erniario (MM-
PSE) è una neoplasia estremamente rara la cui prognosi risulta
essere meno aggressiva della forma peritoneale diffusa
e non presenta correlazione con l’esposizione all’asbesto. Il
trattamento chirurgico associato alla radioterapia migliorano
il decorso clinico della malattia e il tempo di sopravvivenza
riportato in 3 pazienti deceduti (totale 7 casi descritti), varia
tra 5 e 10 anni.
Nel mesotelioma diffuso studi molecolari individuano perdite
cromosomiche ricorrenti che rivestono un importante significato
diagnostico. Scopo del presente lavoro è l’individuazione
di alterazioni genetiche in due casi di MMPSE con
CGH (Comparative Genomic Hybridization) e con analisi dei
microsatelliti.
Metodi e risultati
Riportiamo due casi di MMPSE osservati incidentalmente
in due maschi di anni 71 rispettivamente, sottoposti ad intervento
di ernioplastica inguinale sinistra complicata. Entrambi
i pazienti non riferivano nella storia clinico-anamnestica
esposizione all’asbesto né precedenti interventi chirurgici
addominali. Macroscopicamente il sacco erniario mostrava
numerosi noduli di dimensioni variabili (1-3 cm nel
caso 1 e fino a 10 cm nel caso 2). La diagnosi istologica di
mesotelioma maligno veniva confermata dall’indagine immunoistochimica
condotta su sezioni di tessuto paraffinato
con metodo convenzionale (avidina-biotina-perossidasi)
utilizzando anticorpi monoclonali: CK 5/6, calretinina,
EMA, vimentina, CEA, BerEp4, HMB-1, leuM1, Ki-67
(Mib-1). L’analisi molecolare è stata effettuata su DNA
estratto da campioni di tessuto paraffinato con tecniche
standardizzate. L’indagine con CGH non ha evidenziato alterazioni
cromosomiche e l’analisi dei microsatelliti instabilità.
I due pazienti sono stati sottoposti a cicli di chemioterapia
post-chirurgica: un paziente moriva dopo 53 mesi dall’intervento
(Caso 1), l’altro risulta vivente e libero da ripresa di
malattia a 36 mesi dalla diagnosi (Caso 2).
Conclusioni
Lo studio molecolare suggerirebbe l’esistenza di una via cancerogenetica
distinta da quella del MM diffuso e ipotizzerebbe
il coinvolgimento di meccanismi epigenetici nello sviluppo
del MMPSE.