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COMUNICAZIONI E POSTER
in particolari codoni “hot spot” negli esoni 9 e 20: 23 (50%)
delle 46 mutazioni erano presenti nell’esone 9 e 23 (50%)
nell’esone 20. La distribuzione delle mutazioni era significativamente
differente nei vari tipi istologici (p = 0,0002). Le
mutazioni, infatti, erano molto frequenti nell’istotipo lobulare
(46%), meno frequenti nei carcinomi duttali (22%) e infrequenti
nei tumori midollari (10%), mucinosi (5%) e papillari
(12%). Inoltre, le mutazioni dell’esone 9 sono risultate
molto più frequenti nel carcinoma lobulare (30%) rispetto alle
altre forme istologiche (5%) (p = 0,00014). Una correlazione
inversa è emersa fra le mutazione di PIK3CA e l’espressione
proteica di Ki-67 ed ErbB2, mentre non si osservavano
correlazioni significative fra mutazione di PIK3CA e
altri parametri clinico-patologici e biologici (età della paziente,
dimensione del tumore, metastasi linfonodali, stato
dei recettori ormonali, espressione e stato mutazionale di
p53).
Conclusioni
I risultati ottenuti indicano che le mutazioni di PIK3CA sono
maggiormente presenti nei carcinomi lobulari e duttali e che
l’alta incidenza di mutazioni “hot spot” potrebbe fornire nuove
promettenti possibilità terapeutiche in queste forme neoplastiche.
Fast track biopsy (FTB): descrizione di una
metodica istologica ed immunocitochimica
rapida per la valutazione delle agobiopsie
mammarie pre-operatorie
S. Asioli, T. Ragazzini, E. Magrini, C. Cucchi * , M.P. Foschini,
V. Eusebi
Dipartimento di Scienze Oncologiche, sezione di Anatomia
Patologica e * Chirurgia Oncologica, Università di Bologna,
Ospedale “Bellaria”, Bologna, Italia
Introduzione
Descriviamo la metodica, denominata Fast Track Biopsy
(FTB), che permette di ottenere un preparato istologico in 2
ore e 30 minuti, dalla fissazione alla colorazione, tramite l’utilizzo
della processazione con micro-onde. Su tale preparato,
inoltre, è possibile effettuare indagini immunocitochimiche
in tempi rapidi.
Materiali e metodi
Trentasei agobiopsie mammarie di 32 pazienti sono state incluse
in paraffina e processate utilizzando un processatore
automatico a micro-onde. In aggiunta, su casi selezionati è
stata applicata una metodica di immunocolorazione rapida.
La qualità dei preparati istologici colorati con Ematossilina
ed Eosina (H&E) e delle reazioni di immunocitochimica con
anticorpi anti-Recettore Estrogenico (ER), anti-Recettore
Progestinico (PR) e anti-Ki67, confrontati con quelli ottenuti
con l’immunocoloratore automatico convenzionale, è risultata
soddisfacente.
Risultati
La nostra casistica è costituita da: 3 casi di B1 e 12 casi di
B2, comprendenti fibroadenomi ed epiteliosi (iperplasia epiteliale
di tipo usuale). Due casi di B3: un adenoma duttale e
un fibroadenoma cellulato. Nessun B4 è stato diagnosticato.
Diciotto casi di B5 comprendenti: 12 casi di carcinoma duttale
infiltrante, NAS, 1 caso di carcinoma mucinoso infiltrante,
3 casi di carcinoma lobulare infiltrante e 2 casi di carcinoma
duttale in situ. Il tempo necessario per la FTB variava
da 2 ore e 30 minuti a 4 ore (in media 2 ore e 54 minuti).
Nell’ultimo mese dello studio (Gennaio, 2005) il tempo necessario
per la FTB si è standardizzato su 2 ore e 30 minuti
In 8 casi di B5 si è resa necessaria l’immunocitochimica. Il
tempo impiegato per la metodica di immunocolorazione rapida,
variava tra i 90 e i 100 minuti rispetto ai 220/230 minuti
impiegati con l’immunocoloratore automatico convenzionale.
Sette casi sono risultati positivi per ER (70%-80% del totale
delle cellule neoplastiche) e 8 casi per PR (20%-90%). La positività
per il Ki67 variava tra il 5% ed il 60% del totale delle
cellule neoplastiche (in media 16,2%).
Conclusione
FTB è una procedura diagnostica rapida che può competere
con FNAB (fine needle aspiration biopsy) nel raggiungimento
di una diagnosi rapida qualitativamente soddisfacente. Le
informazioni morfologiche della agobiopsia rispetto alla
FNAB sono obiettivamente superiori. Correntemente alla base
della scelta diagnostica della FNAB c’è la rapidità della
procedura, con l’avvento della FTB anche quest’ultimo vantaggio
sembra essere superato.
Valutazione con analisi Fish
e immunoistochimica di Topoisomerasi II alfa
nel carcinoma mammario
A. Bernardi, G. Canavese, G. Candelaresi, P. Lovadina,
E. Margaria, E. Berardengo
ASO “San Giovanni Battista” di Torino, S.C. Anatomia Patologica
4, Ospedale “San Giovanni”, Torino
Introduzione
I carcinomi (ca) mammari con amplificazione di her2 mostrano
beneficio statisticamente significativo se trattati con Antracicline
probabilmente per effetto sull’attività della Topoisomerasi
II alfa (Top2). Il meccanismo d’azione delle Antracicline
su Top2 fu scoperto nel 1984 e considerato funzione primaria
nella tossicità tumorale. Le Antracicline attivando Top2 incrementano
la produzione di DNA fissurato e conseguente morte
cellulare. L’amplificazione genica di Top2, valutata con metodica
Fish è oggetto di studio per l’ipotesi di implicazione nella
sensibilità al trattamento con Antracicline.
Metodi
In uno studio preliminare 44 ca mammari, 36 her2 amplificati,
sono stati indagati con test di ibridazione in situ in fluorescenza
(Fish) Dako Top2A kit (con validazione FDA e IVD europea).
I dati ottenuti con lettura dei preparati al microscopio a
fluorescenza, obiettivo 100x in immersione, sono stati analizzati
con software Dako Cytomation. Sono state contemporaneamente
effettuate reazioni immunoistochimiche per la valutazione
dell’indice proliferativo (Ki67 mediana = 20) e la valutazione
proteica di Top2 (over espressione ≥ 10%).
Risultati
17/36 (47,22%) tumori her2 amplificati presentavano amplificazione
di Top2 e over espressione proteica nel 76,47%
(13/17); 19/36 tumori non amplificati per Top2 avevano over
espressione proteica nel 31,57% (6/19) e alto indice proliferativo.
Gli 8 tumori her2 non amplificati e inseriti come controllo
erano negativi per amplificazione di Top2.
Conclusioni
L’assenza di espressione proteica di Top2 in una percentuale
di tumori con amplificazione del gene può essere imputata a
regolazioni post trascrizionali. Top2 codificato dal gene omonimo
sul cromosoma 17q12-21 è un enzima chiave nella du-