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COMUNICAZIONI E POSTER
dulare ad eziologia nota. Abbiamo considerato il grado di differenziazione
secondo Edmondson, le dimensioni, lo stadio
al momento della diagnosi secondo il TNM, l’indice mitotico
valutato con Ki-67, l’espressione immunoistochimica di
p53 e CD34, il contenuto di DNA (ploidia), determinata mediante
citometria dinamica, l’evoluzione clinica.
Risultati
Abbiamo osservato una correlazione positiva tra l’indice mitotico,
il grado di differenziazione e la recidiva di malattia, indipendente
dallo stadio e dalle dimensioni della neoplasia.
CD34, valutato qualitativamente secondo il pattern di distribuzione
e quantitativamente secondo 5 gradi esprimenti la percentuale
di cellule endoteliali marcate in relazione alla superficie
sinusoidale epatica 1 , ha mostrato la presenza di positività
non solo alla periferia, ma anche all’interno dei noduli neoplastici
con un’espressione aumentata rispetto al parenchima epatico
circostante la neoplasia, ma con differenze non significativamente
correlabili a nessuno degli alti parametri. L’espressione
di p53 e la ploidia non hanno mostrato alcuna correlazione
statisticamente significativa con nessun parametro.
Conclusioni
Nella nostra esperienza Ki-67 offre un’ulteriore informazione
prognostica, ben correlabile al grado di differenziazione,
ed utile soprattutto nei casi con basso stadio al momento della
diagnosi. Nessuna informazione prognostica è data da p53
e dalla ploidia. CD34 non rappresenta un fattore prognostico;
il suo impiego è limitato alla diagnosi differenziale tra l’HCC
ben differenziato ed i noduli displastici.
Bibliografia
1
Park YN, et al. Am J Surg Pathol 1998;22:656-62.
Espressione del gene MGMT nel carcinoma
colo-rettale: correlazioni cliniche,
patologiche e biomolecolari
G. Lanza, R. Gafà, I. Maestri, L. Guerzoni, E. Miotto, S.
Sabbioni, M. Negrini, L. Cavazzini
Dipartimento di Medicina Sperimentale e Diagnostica, Università
di Ferrara
Introduzione
La O 6 -metilguanina-DNA-metiltransferasi (MGMT) è un enzima
di riparazione del DNA, che agisce principalmente rimuovendo
gli addotti alchilici in posizione O 6 della guanina.
Il gene MGMT è di particolare interesse in campo oncologico,
essendo implicato sia nello sviluppo che nella terapia di
numerosi tipi di tumore. Il significato clinico-patologico della
inattivazione di MGMT nel carcinoma colo-rettale (CCR)
è poco conosciuto. Nel presente studio è stata valutata la
espressione di MGMT in una serie consecutiva di CCR in relazione
a numerosi parametri clinici, patologici e molecolari
ed alla metilazione del promoter del gene.
Metodi
La analisi immunoistochimica della espressione di MGMT e
dei geni del DNA mismatch repair (MMR) MLH1, MSH2 e
MSH6 è stata condotta su sezioni paraffinate con anticorpi
monoclonali ed un sistema streptavidina-biotina-perossidasi.
La instabilità dei microsatelliti è stata valutata con PCR fluorescente
utilizzando markers mono e dinucleotidici, mentre
la metilazione del promoter di MGMT è stata analizzata in 57
casi mediante methylation-specific PCR.
Risultati
Perdita di espressione di MGMT è stata evidenziata in 44
(22,4%) dei 196 tumori esaminati. La espressione di MGMT
è risultata correlata alla età del paziente (P = 0,01) ed alla sede
della neoplasia (P = 0,02), i tumori MGMT-negativi essendo
più frequenti nei soggetti di età > 70 anni e nel colon
prossimale. La espressione di MGMT non è risultata, invece,
correlata al sesso, al grado di differenziazione, all’istotipo ed
allo stadio. Perdita di espressione di MGMT è stata rilevata
più spesso nei tumori con deficit del MMR che nei tumori
con normale funzione del MMR ed in particolare nei tumori
MLH1-negativi rispetto ai tumori MLH1-positivi (39% vs.
19%) (P = 0,02). La espressione di MGMT è risultata, infine,
correlarsi in maniera altamente significativa al pattern di metilazione
del gene. Metilazione del promoter è stata evidenziata
in 11/13 tumori MGMT-negativi (84,6%), mentre 38
delle 44 neoplasie MGMT-positive (86,4%) sono risultate
non metilate (P < 0,001).
Conclusioni
La inattivazione di MGMT, determinata nella maggioranza
dei casi da ipermetilazione del promoter, si verifica in una
percentuale significativa di CCR ed è più frequente nei tumori
con inattivazione epigenetica di MLH1. Le conseguenze
funzionali della inattivazione di MGMT, anche dal punto
di vista della sensibilità alla terapia con agenti alchilanti, necessitano
di essere ulteriormente indagate.
Carcinoma gastrico: correlazioni anatomo
cliniche in 902 casi
P. Leocata, M. De Vito, AR Vitale, V. Ciuffetelli, D. Barbera,
S. Di Rito, A. Chiominto *
Università dell’Aquila, Dipartimento di Medicina Sperimentale,
Cattedra di Anatomia Patologica; ** ASL4 AQ-UO Anatomia
Patologica
Introduzione
Il carcinoma gastrico rappresenta la quinta forma più comune
di cancro in Europa con circa 192.000 nuovi casi ogni anno,
il 23% di tutte le neoplasie.
Metodi
Abbiamo esaminato 902 campioni operatori di gastrectomia
totale e subtotale per carcinoma gastrico, provenienti dai presidi
ospedalieri di L’Aquila, Atri ed Avezzano, nel periodo
compreso fra gennaio 1969 e dicembre 2004, confrontando
l’andamento della malattia nei tre decenni. I casi sono stati
classificati secondo i criteri di Lauren e Ming e la malattia è
stata stadiata usando il sistema pTNM.
Risultati
Lo studio ha evidenziato la prevalenza della forma infiltrativa
secondo Ming (79%) rispetto a quella espansiva, con un
andamento rimasto costante nei tre decenni. La classificazione
di Lauren ha mostrato la prevalenza della forma diffusa
(54%) nei confronti di quella intestinale. Tale riscontro appare
in linea con i dati attesi per una area geografica come quella
i esame. Per le varietà macroscopiche si è notata una netta
prevalenza delle forme ulcerate (67%) rispetto a quelle vegetanti
in accordo con Ming secondo cui la maggior parte delle
forme ulcerate si accompagna all’istotipo a crescita infiltrativa.
Inoltre l’analisi dei dati ha messo in luce un netto decremento
delle forme T3 che sono passate dal 48,5% dei primi
dieci anni (1969-1980) al 26% dell’ultimo decennio (1993-
2004). Alla diminuzione degli stadi T3 si è accompagnata
una riduzione, non parimenti marcata, dei T4, scesi al 7,8%
dal 8,2%. Più significativa è stata la crescita delle neoplasie
in stadio T1: nella nostra U.O. si è passati dal 12,6% del pri-