MIV EN DIE ANTIRETROVIRALE MIDDELS - insightcpd.co.za

More documents

Recommendations

Info

Tabel 4. Klasse ARVs, hulle afkortings en innoveerder handelsname ARV klas ARV (afkorting) Handelsnaam Nukleosied en nukleotied Stavudien (d4T) Zerit ® omgekeerde transkriptase Zidovudien (AZT) of (ZDV) Retrovir ® inhibeerders (NOTIs) Tenofovir (TDF) Viread ® Didanosien (ddI) Videx ® Lamivudien (3TC) Epivir ® Emtricitabien (FTC) Emtriva (nie in SA beskikbaar nie) Truvada ® (kombinasie met tenofovir) Abacavir (ABC) ® Ziagen Kivexa ® (kombinasie met 3TC) Nie-nukleosied omgekeerde Nevirapien (NVP) Viramune ® transkriptase inhibeerders (NNOTIs) Efavirenz (EFV) Stocrin ® Protease inhibeerders (PIs) Saquinavir (SQV) Invi-Rase ® Indinavir (IDV) Crixivan ® Ritonavir (RTV) Norvir ® Nelfinavir (NFV) Viracept ® Lopinavir met lae dosis ritonavir (LPV/r) Aluvia ® , Kaletra ® Atazanavir (ATV) Reyataz ® Fosamprenavir (FPV) Telzir ® Darunavir (DRV) Prezista ® (Afdeling 21*) Tipranavir (TPV) ® Aptivus (Afdeling 21*) Integrase Inhibeerders(IIs) Raltegravir Isentress ® (Afdeling 21*) Elvitegravir Nie in SA beskikbaar nie Fusie inhibeerders (FIs) Enfuvirtide Fuzeon ® (Afdeling 21*) Chemokien reseptor antagoniste Maraviroc Celsentri ® (CCR5 antagonis) (CRAs) (Afdeling 21*) * Nog nie in SA geregistreer nie. Beskikbaar met Afdeling 21 aansoek van die MBR Tenofovir (algemeen bekend as TDF bv. Viread ® & Truvada ® – in kombinasie met emtricitabien) Zidovudien (algemeen bekend as AZT of ZDV bv. Retrovir ® ). Aangesien die afkorting AZT verwarring met die immuun onderdrukker asatioprien kan veroorsaak, is huidige praktyk in Suid-Afrika om die afkorting ZDV vir zidovudien te gebruik. Meganisme van werking NOTIs onderbreek die MIV lewensiklus deur kompeterende inhibisie van MIV omgekeerde transkriptase en terminering van die DNS ketting. NOTIs is struktureel soortgelyk aan die DNS nukleosied basisse en word in die provirale DNS ketting geïnkorporeer wat aanleiding gee tot terminering van provirale DNS vorming. Tenofovir, lamivudien en emtricitabien toon aktiwiteit teen hepatitis B virus (HBV) bykomend tot MIV en word dikwels gebruik vir pasiënte met hepatitis B ko-infeksie. Farmakokinetika NOTIs is pro-geneesmiddels. Die orale biobeskikbaarheid van NOTIs wissel van 25 tot 93% met tenofovir en didanosien op die onderkant van die spektrum. Voedsel beïnvloed nie absorpsie van enige van die NOTIs betekenisvol nie, met die uitsondering van didanosien wat op ’n leë maag geneem moet word om optimale absorpsie en geneesmiddel vlakke te verseker. Die meeste NOTIs word deur die niere geëlimineer en dosis aanpassings is nodig by pasiënte met ingeperkte nier funksie, met die uitsondering van abacavir, waarvan die normale dosis, ongeag van die kreatinien opruiming, toegedien word. Nota: Stavudien (d4T) word nou deur die WGO aanbeveel in ’n dosis van 30mg twee keer daagliks (in plaas van 40mg twee keer daagliks) vir alle volwassenes en adolessente, ongeag van liggaamsmassa. ’n Sistematiese oorsig van kliniese data dui sterk daarop dat stavudien bevattende behandelings kliniese en virologiese effektiwiteit onderhou indien stavudien in ’n dosis van 30mg twee keer daagliks toegedien word en hierdie laer dosis word geassosieer met laer toksisiteit koerse, veral perifere neuropatie (pyn, dooie gevoel, brand gevoel en /of inperking van die sensasie van gevoel, aanvanklik in die voete) in vergelyking met die 40mg twee keer daaglikse dosis. Die WGO beveel verder aan dat alle pasiënte wat 30 of 40mg stavudien ontvang met bewyse van stavudien verwante toksisiteit (selfs met geen tekens van mislukking van behandeling nie) na ’n nie-stavudien behandeling program behoort geskuif te word. Alle pasiënte wat d4T 40mg ontvang sonder enige bewyse van stavudien toksisiteit, behoort so gou as moontlik na d4T 30mg oorgeskakel te word. Die Suider-Afrikaanse MIV Klinici Vereniging het ook aanbeveel dat stavudien uit behandeling programme weggelaat moet word as gevolg van die hoë toksisiteit daarvan en beveel aan dat tenofovir as ’n moontlike alternatiewe eerste-linie ARV gebruik word. 8 September 2009
Geneesmiddel interaksies NOTIs word nie deur die sitochroom P450 sisteem gemetaboliseer nie, dus kom interaksies minimaal voor. Didanosien interaksies kan klinies betekenisvol wees. Indien saam met tenofovir toegedien word, is didanosien vlakke hoër as verwag en laer dosisse van didanosien moet gegee word (of verkieslik heeltemal vermy word) om potensieel ernstige neweeffekte te vermy. Newe-effekte Newe-effekte van die NOTIs as ’n klas sluit laktiese asidose, pankreatitis, perifere neuropatie, hepatiese steatose (vetterige lewer) en lipo-atrofie, in. Hierdie newe-effekte hou spesifiek verband met die gebruik van stavudien (d4T), didanosien (ddl) en zidovudien (ZDV) en aansienlik minder met die gebruik van lamivudien (3TC), emtricitabien (FTC), tenofovir (TDF) en abacavir (ABC). Emtricitabien (FTC) word geassosieer met verhoogde pigmentasie in 10-14% van swart en bruin pasiënte. Zidovudien (ZDV) word geassosieer met anemie en beenmurg onderdrukking. Tussen 1.5 en 2.3% van pasiënte op tenofovir (TDF) kan renale disfunksie of nierversaking ontwikkel. Gereelde monitering van urien doopstokkie en urea/kreatinien en kreatinien opruiming word aanbeveel. Onlangse inligting dui op ’n verhoogde risiko van kardiovaskulêre siektes by pasiënte op ABC en tot ’n mindere mate by dié op ddl. 4.2 Nie-nukleosied omgekeerde transkriptase inhibeerders (NNOTIs) Nevirapien (algemeen bekend as NVP) was die eerste nienukleosied omgekeerde transkriptase inhibeerder (NNOTI). NNOTIs het potente aktiwiteit teen MIV-1 en vorm deel van die verkose aanvanklike behandeling programme vir swanger vroue of dié wat beplan om swanger te raak, waarvan die CD4 telling 400selle/l toegedien nie. Efavirenz (algemeen bekend as EFV) is die NNOTI wat die betekenisvolste inhibisie van virale infektiwiteit onder die NNOTIs verskaf. Die eerste-generasie NNOTIs wat in Suid- Afrika beskikbaar is, sluit nevirapien en efavirenz in. ’n Tweedegenerasie NNOTI wat tans in Europa en die VSA beskikbaar is, is etravirien (Intelence ® ). Meganisme van werking NNOTIs induseer ’n strukturele verandering van die omgekeerde transkriptase ensiem en beperk die aktiwiteit daarvan. Farmakokinetika NNOTIs toon aansienlike variasie in hulle farmakokinetika en word deur die sitochroom P450 sisteem gemetaboliseer. NNOTIs oefen wisselende induksie en inhibisie effekte op spesifieke iso-ensieme uit (bv. CYP3A4, CYP2C9). Dit gee aanleiding tot betekensivolle moontlikhede van geneesmiddelgeneesmiddel interaksies. Newe-effekte Uitslag is die algemeenste newe-effek wat met al die NNOTIs geassosieer word. Dit ontwikkel gewoonlik binne die eerste paar weke van terapie en in sommige gevalle klaar dit op tydens volgehoue behandeling. As daar egter enige mukus membrane betrokke is (mond, genitale kanaal, konjunktiva) of afdop en skeiding van die vel is, moet gebruik van die middel gestaak word. Die NNOTIs, veral nevirapien, kan hepatotoksiteit veroorsaak. Dit het tot fatale lewer versaking in ’n klein aantal pasiënte aanleiding gegee. Lewer funksie toetse (ALT en AST) moet noukeurig gemonitor word. Sien die nota oor CD4 telling hierbo. 4.3 Protease inhibeerders (PIs) MIV protease vorm ’n integrale deel van die behandeling van MIV infeksie. Daar is 7 middels in Suid-Afrika geregistreer, met twee ander wat deur die FDA goedgekeur is. Protease inhibeerders sluit in: Saquinavir (SQV, Invi-Rase ® ) Indinavir (IDV, Crixivan ® ) Lopinavir/ritonavir (LPV/r, Aluvia ® , Kaletra ® ) – ’n tweedegenerasie PI of ‘ritonavir-versterkte’ PI Ritonavir # (RTV, Norvir ® ) Nelfinavir (NFV, Viracept ® ) Atazanavir (ATV, Reyataz ® ) Fosamprenavir (FPV, Telzir ® ) Darunavir (DRV – tweede-generasie PI – Nog nie in SA geregistreer nie. Beskikbaar met Afdeling 21 aansoek van die MBR) Tipranavir (TPV - tweede-generasie PI – Nog nie in SA geregistreer nie. Beskikbaar met Afdeling 21 aansoek van die MBR) #Ritonavir word selde as ’n protease inhibeerder gebruik. Dit word gewoonlik as ’n PI ‘versterker’ gebruik, want dit inhibeer dieselfde lewer ensieme wat ander protease inibeerders metaboliseer. Op hierdie manier kan laer dosisse van die ander protease inhibeerders gebruik word, wat die veiligheidsprofiel van die ander PI verbeter. As ritonavir as die enigste MIV protease inhibeerder gebruik word, moet baie tablette geneem word en ’n hoë insidensie van gastro-intestinale intoleransie kom voor. Dit word dus nie meer aanbeveel vir aanvanklike behandeling as die enigste PI nie. Meganisme van werking MIV protease is verantwoordelik vir rypwording van virus deeltjies laat tydens die virale lewensiklus. MIV protease klief sistematies individuele proteïene in sub-eenhede vir virale kapsied vorming gedurende of kort na botselvorming uit ’n geïnfekteerde sel. MIV protease inhibeerders dien as kompeterende inhibeerders wat direk aan MIV protease bind en die daaropvolgende klief van polipeptiede verhoed. Die tweede-generasie protease inhibeerders bv. lopinavir/ ritonavir kan hulle aktiwiteit behou in die teenwoordigheid van weerstandigheid teenoor die eerste-generasie middels. 9 September 2009
Page 1 and 2: 2009 MODULE 4 MIV EN DIE ANTIRETROV
Page 3 and 4: 2. DOELWITTE VAN TERAPIE Strategie
Page 5 and 6: Figuur 3. Stadia van die MIV lewens
Page 7: Tabel 3. Klasse van ARVs en hulle m
Page 11 and 12: Tabel 5. Antiretrovirale middels be
Page 13 and 14: Antiretrovirale Doseervorm Volwasse
Page 15 and 16: selle/l dra die risiko van die begi
Page 17 and 18: 6.1 Verkose eerste-linie behandelin
Page 19 and 20: Virale lading teikens vir suksesvol
Page 21 and 22: Tabel 8 Tekens en simptome van alge
Page 23 and 24: Newe- ARV Aanvang & kliniese Risiko
Page 25 and 26: Newe- ARV Aanvang & kliniese Risiko
Page 27 and 28: Aangesien asimptomatiese verhoogde
Page 29 and 30: Tabel 12. Geneesmiddel vervanging a
Page 31 and 32: Dit is as gevolg hiervan dat klinic
Page 33 and 34: Nevirapien gebaseerde ART is die ve
Page 35 and 36: Die benadering tot beroep-, seksuel

MIV EN DIE ANTIRETROVIRALE MIDDELS - insightcpd.co.za

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?