TOPLUM VE HASTANE KAYNAKLI İNFEKSİYONLARDAN İZOLE ...

More documents

Recommendations

Info

Tigesiklin, klasik tetrasiklinlerin yarı-sentetik analogları olan glisilsiklinlerin ilk üyesidir. Minosiklinin temel çekirdeğindeki dokuzuncu pozisyonunda bulunan karbon atomuna t-bütilglisilamido grubunun eklenmesiyle elde edilmiştir. Oluşturulan bu modifikasyon sayesinde geniş bir antibakteriyel spektrum ve tetrasiklin grubu antibiyotiklere karşı oluşturulan direnç mekanizmasından (ribozomal korunma ve atım pompası) korunma sağlanmıştır. Tigesiklinin bu özelliği, dokuzuncu pozisyonda bulunan t-bütilglisilamido grubunun üç boyutlu yapısından kaynaklanmaktadır. Tigesiklin, minosiklinin yarı-sentetik bir derivesi olmakla birlikte ribozomlara (30s alt ünite) beş kat daha güçlü bağlanabilmekte ve protein sentezini bu düzeyde inhibe etmektedir. 23-24 Şekil-1 Tigesiklinin kimyasal yapısı. 25 Yeni bir antibiyotik sınıfı olan glisilsiklinlerin ilk üyesi olan tigesiklin, birçok gram negatif, gram pozitif atipik ve anaerop bakterilere etkinliği nedeniyle çoklu ilaca dirençli bakterilerle oluşmuş infeksiyonların tedavisinde önemli bir alternatif olarak görülmektedir. 21 24
TİGESİKLİNİN ETKİ MEKANİZMASI <strong>VE</strong> DİRENÇ GELİŞİMİ Genel olarak hem tetrasiklin ailesi hemde glisiklinler duyarlı mikroorganizmalara karşı bakteriyostatik etki gösterir. Aminoglikozidler, makrolidler, streptograminler ve oksazolidinonlar gibi birçok antibiyotik sınıfında da benzer bir aktivite mevcuttur. Glisilsiklin grubu antibiyotikler tetrasiklinlerinkine benzeyen fakat önemli derecede iyileştirilmiş bir mekanizma ile etki eder. Tigesiklin bakterilerde protein sentezini ribozom düzeyinde inhibe eder. 30S ribozomal alt ünitede A bölgesine bağlanarak aminoaçil transfer RNA’nın ribozom içine girişini önler. Böylece protein sentezinde zincir uzaması engellenmiş olur. Protein sentezinin sonlanmasıyla bakteriyel üreme durur 26-27 . Tetrasiklin ve glikosiklinlerdeki gibi tigesiklinde ribozomda ortak bir bölgeye bağlanır. Ancak tigesiklinin in vitro aktivitesi, bu bağlanmanın tetrasiklin ve minosiklininkinden beş kat daha kuvetlidir. Bu kuvvetli bağlanma tetrasikline dirence neden olan ribozomal korunmadan tigesiklinin etkilenmemesinide sağlamaktadır. 2-10 Birçok bakteri türünde tetrasiklin sınıfındaki antibiyotiklere karşı direnç geliştiği bilinmektedir. Direnç gelişimindeki en önemli mekanizma, genetik olarak aktarılabilen tetrasiklin direnç genlerinin (tet) antibiyotiği dışarı atan efluks pompası proteinlerinin yapımını sağlaması ve ribozomal korunmadır. Diğer direnç mekanizmaları arasında Propionibacteria’larda olduğu gibi ribozomal RNA’da nokta mutasyonlarının olması ve endojen bakteriyel efluks proteinlerinin bulunmasıdır. Günümüze kadar 27 farklı tet geni üç oksitetrasiklin direnç geni (otr) ve düzenleyici bir rolü olduğu bilinen tcr 3 geni tespit edilmiştir. İlk başta alfabetik olarak isimlendirilen bu genler harflerin yetersiz kalması nedeniyle numerik olarak adlandırılmaya başlanmıştır. 21 Onyedi tet, bir otr ve tcr3 geni dışa atım pompasını oluşturan transport proteinlerini kodlar. Bu proteinler enerjiye bağımlı olarak tetrasiklinleri hücre dışına atar (efluks pompası). Sekiz tet ve bir otr geni [otr(A )]ribozomal korunma proteinlerini kodlar. Bu genlerden [otr(c) ] sekanslanmamıştır, tet(U) geninin ise tetrasiklinlerin efluksu ya da ribozomal korunma mekanizmasıyla ilişkisi belirlenememişti. Ayrıca tet(x) geni tetrasiklinleri modifiye ve inaktive edici bir enzim kodlar. Bu gen sadece anaerop türlerde belirlenmiştir 21 Bahsedilen efluks pompaları glisilsiklinleri hücreden dışarı atamadığı için tigesiklin bu direnç mekanizmasının üstesinden gelmektedir. Bazı bakterilerin sahip olduğu çoklu ilaç transport sistemleri (acrAB, acrEF, bcr ) minimum inhibitör konsatrasyonu MİK değerinde 25
Page 1 and 2: T. C. SAĞLIK BAKANLIĞI HAYDARPAŞ
Page 3 and 4: AZT Aztreonam CAZ Ceftazidim CIP Ci
Page 5 and 6: 1.GİRİŞ VE AMAÇ Barsak florası
Page 7 and 8: Gram-pozitif bakterilerde dış zar
Page 9 and 10: Anaerop bakteriler de beta-laktamaz
Page 11 and 12: Tablo 1: Beta laktamaz grupları ve
Page 13 and 14: dirençli özellik göstermektedir.
Page 15 and 16: GSBL saptanması için önerilen te
Page 17 and 18: 10-İntravasküler kateter kullanı
Page 19 and 20: 2.3-ESCHERİCHİA COLİ E.coli, ilk
Page 21 and 22: selenit tuzlarına karşı daha az
Page 23 and 24: Kapsül: E.coli’lerin bazı köke
Page 25 and 26: ishalin önemli bir sebebidir. Yeni
Page 27: Kapsül ve endotel hücre invazyonu
Page 31 and 32: karşı duyarlılıkları karşıla
Page 33 and 34: Tigesiklinin Gram-Negatif Bakterile
Page 35 and 36: Tablo-2 Tigesiklinin gram negatif b
Page 37 and 38: Tigesiklinin Atipik Bakterilere Kar
Page 39 and 40: 3.ARAÇLAR VE YÖNTEM Çalışmamı
Page 41 and 42: saklanmıştır. Toplanan suşlar
Page 43 and 44: TZP SAM İMP SXT CİP LEV GM AM CRO
Page 45 and 46: Şekil-2 Polikliniğe başvuran has
Page 47 and 48: KLİNİK 43 HASTA GENEL CERRAHİ 9
Page 49 and 50: Şekil-5-Çalışmaya dahil edilen
Page 51 and 52: TABLO-8-Çalışılan suşlarda bul
Page 53 and 54: Türkiye’ninde içinde olduğu G
Page 55 and 56: Tablo-9 Türkiye’de yapılan çal
Page 57 and 58: Korten ve arkadaşlarının tigesik
Page 59 and 60: -----------------------------------
Page 61 and 62: Son yıllarda bütün dünyada ve
Page 63 and 64: e an alternative agent in the treat
Page 65 and 66: 13-Ayşe Wilke Topçu, Güner Söyl
Page 67 and 68: 35-Deshpande LM, Gales AC, Jones RN
Page 69 and 70: 52- Mehmet Faruk GEYİK, Ömer Faru

TOPLUM VE HASTANE KAYNAKLI İNFEKSİYONLARDAN İZOLE ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?