01. - Śląska Izba Aptekarska

STANOWISKA, OPINIE, INFORMACJEskupiono się na feksofenadynie i midazolamie. Badania farmakokinetyki wykazały istotne z punktuwidzenia statystycznego obniżenie AUC, T½ i Cmax w przypadku midazolamu, co spowodowanebyło indukcją cytochromu i przyspieszoną eliminacją leku z organizmu. W przypadku feskofenadynyuzyskano podobne wyniki, aczkolwiek osłabienie jej działania spowodowane jest główniemodyfikacją układów transportowych białek, odpowiadających za jej transport dokomórkowy.Warto wspomnieć, że badanym podawano dziennie przez 28 dni 500mg standaryzowanego wyciąguz żeńszenia, zawierającego minimum 5 % ginsenozydów, a więc wpływ ten ujawnia się podczasdługoterminowego przyjmowania dużych dawek leku . Niemniej jednak wyniki stężenia midazolamusugerują ostrożne podejście do stosowania żeńszenia z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym,metabolizowanym przez cytochrom CYP3A4, takimi jak cyklosporyna, takrolimus, irynotekan czysidlenafil, zwłaszcza u osób starszych [8].Badania in vivo obejmowały także wpływ ginsenozydów na aktywność cytochromu CYP2D6.Wyniki wykazały jego inhibicję pod wpływem żeńszenia, jednak przy znaczeniu statystycznymbadania, nie miało ono znaczenia klinicznego [17].Warto jednak wspomnieć, że metabolity jelitowe ginsenozydów Rb1, Rb2 i Rh1 w badaniachin vitro wykazały silne działanie hamujące aktywność CYP3A4 oraz umiarkowane hamowanieaktywności CYP2C9, CYP1A1 i CYPA2, a ich potencjał inhibujący jest znacznie silniejszy niż formniezglikolizowanych [17].AntykoagulantyJedną z najczęściej opisywanych interakcji ginsenozydów żeńszenia jest osłabienie działania warfaryny.Udokumentowano mniejszy wskaźnik INR, a tym samym wyraźne obniżenie efektywności działaniawarfaryny, przyjmowanej łącznie z żeńszeniem [2]. Przed kuracją wskaźnik ten wynosił 3,1. Zmierzonydwa tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania preparatu, zawierającego żeńszeń spadł do 1,5, a powyłączeniu z kuracji ponownie powrócił do wartości 3,3 [17]. Inny przypadek pacjenta z protezą zastawkiserca, leczonego warfaryną, wykazał pojawienie się skrzepu na zastawce w następstwie przyjmowaniapreparatu żeńszenia [18]. Działanie to było przedmiotem randomizowanych badań z uwzględnieniempodwójnej ślepej próby i efektu placebo. Wyniki potwierdziły obniżenie INR i skuteczności warfaryny,aczkolwiek zaobserwowane różnice nie były statystycznie istotne [18]. Równocześnie wykluczonowpływ ginsenozydów na farmakokinetykę warfaryny, a więc mechanizm powstawania tej interakcjipozostaje nieznany [17]. Podobne badania na zdrowych ochotnikach wykazały obniżenie INRjuż w większym stopniu, jednak czasami sprzeczne wyniki ograniczają możliwość jednogłośnejkonkluzji. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe powinni jednak unikać żeńszenia [18].68www.katowice.oia.pl