Hepatische Enzephalopathie - Dr. Falk Pharma GmbH

1.5
Wie kommt
es zur Hyperammoniämie?
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Im gesunden Organismus besteht ein Gleichgewicht zwischen
Ammoniakbildung und -entgiftung. Der normale
Serumspiegel im peripheren Blut liegt bei etwa 30 µmol/l.
Die Hauptbildungsorte von Ammoniak sind Darm, Muskulatur
und Nieren. Die Hauptmengen des anfallenden Ammoniaks
werden in der Leber und in der Muskulatur (bis zu
50%) entgiftet. Die hepatische Ammoniakelimination
erfolgt durch Bildung von Harnstoff und Glutamin. Die
Harnstoffsynthese in den periportalen und die Glutaminsynthese
in den perivenösen Hepatozyten sind anatomisch
hintereinander geschaltet und bilden eine funktionelle
Einheit. Da der Harnstoffzyklus nur eine geringe Affinität zu
Ammoniak besitzt, reicht die Harnstoffsynthese zum hepatischen
Ammoniakabbau allein nicht aus. Ein Drittel passiert
diese erste Barriere unverändert. Die Entgiftung
dieses Anteils erfolgt in den perivenösen Scavengerzellen
durch Glutaminbildung. Diese Zellen metabolisieren auch
das Ammoniak, das beim Abbau von Aminosäuren entsteht.
Bei der Leberzirrhose ist die Ammoniakentgiftung gestört.
Das im Darm gebildete Ammoniak wird einerseits durch
portosystemische Kollateralen an der Leber vorbei geleitet,
andererseits ist die Umwandlung von Ammoniak in Harnstoff
und Glutamin durch die Leber bei der Leberzirrhose
um ca. 80% reduziert. Es kommt zur Hyperammoniämie.
Neben dieser als Hauptursache für die Hyperammoniämie
anzusehenden insuffizienten hepatischen Ammoniakentgiftung
kommt auch der herabgesetzten muskulären Ammoniakdetoxifikation
infolge des oft erheblichen Muskelverlustes
beim Zirrhotiker und der bakteriellen und nichtbakteriellen
intestinalen Ammoniakbildung Bedeutung zu. Aus klinischer
Sicht ist zu berücksichtigen, dass gastrointestinale
Blutungen (insbesondere Ösophagusvarizenblutungen) die
Blutammoniakspiegel erhöhen.