Hepatische Enzephalopathie - Dr. Falk Pharma GmbH

1.7
Was besagt die
Gliahypothese?
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Diskutiert werden:
• Störungen des zerebralen Energiestoffwechsels,
• Hemmung der exzitatorischen Neurotransmission,
• Schwellung der Astroglia durch gesteigerte Glutaminbildung
und -akkumulation in den Gliazellen,
• Beeinflussung des Aminosäurentransportes durch die
Blut-Hirn-Schranke,
• Einflussnahme auf Dichte und Affinität von Neurotransmitter-
Rezeptoren (Serotonin, Katecholamine),
• Hirnmorphologie – Alteration der Astrozyten.
• Die Ammoniak-induzierte Protein-Tyrosin-Nitration führt
zu einer verminderten Glutaminsynthetase-Aktivität im
Cortex.
Für die Ammoniakhypothese spricht, dass ca. 90% der
Patienten mit einer HE eine Hyperammoniämie aufweisen
und eine Senkung des Ammoniakspiegels sich klinisch
positiv auswirkt. Gegen diese Hypothese spricht, dass
10% aller Patienten normale Ammoniakspiegel haben und
dass keine Korrelation zwischen Ammoniakkonzentration
und Schweregrad der HE besteht.
Nach neuesten Vorstellungen ist eine Funktionsstörung der
Gliazellen mit nachfolgender neuronaler Dysfunktion der
entscheidende pathogenetische Faktor der HE (Gliahypothese).
Die zerebrale Ammoniakentgiftung durch die Bildung
von Glutamin erfolgt ausschließlich in den Astrozyten.
Eine Glutaminakkumulation in den Astrozyten löst eine
Zellschwellung mit nachfolgender funktioneller Beeinträchtigung
aus. Histologisch findet sich bei der akuten HE eine
zum Hirnödem führende Gliaschwellung, bei chronischen
Lebererkrankungen Veränderungen der Astrozyten im
Sinne der Alzheimer II Degeneration. Auch Zytokine, endogene
Benzodiazepine oder hypoxische Zustände können
eine Gliopathie auslösen.