Hepatische Enzephalopathie - Dr. Falk Pharma GmbH

1.10
Welche Veränderungen
ergeben
sich für die Blut-
Hirn-Schranke?
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Verlauf führt Ammoniak zu einer verminderten Rückaufnahme
von Glutamat an der Postsynapse, was ein deutliches
Nachlassen der exzitatorischen glutamatergen Neurotransmission
nach sich zieht. Im Gegensatz dazu kommt es
dann zu einer erheblichen Steigerung der gabaergen inhibitorischen
Wirkung in den Neuronen. GABA-Rezeptoren
können auch durch Benzodiazepine aktiviert werden. Dementsprechend
vermögen oral verabreichte Benzodiazepine
bei Leberzirrhotikern eine HE auszulösen. Infolge der
erhöhten Aufnahme von Tryptophan ins Gehirn bei der
Leberzirrhose kommt es zu einer vermehrten Bildung von
Serotonin. Die Dichte der Serotoninrezeptoren nimmt ab,
die Affinität der Rezeptoren steigt an. Inwieweit dieses
Bedeutung in der Pathogenese der HE hat, ist noch unklar
(Hypothese von den Veränderungen der Neurotransmitter
und ihrer Rezeptoren).
Die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke ist bei akutem
Leberversagen erhöht. Bei chronischen Lebererkrankungen
ist die Transportkapazität für neutrale Aminosäuren gesteigert,
für basische Aminosäuren und Glukose jedoch vermindert.
Die ammoniakabhängige Steigerung der intrazerebralen
Glutaminbildung erhöht ebenfalls die Aufnahme
neutraler Aminosäuren im Gehirn. Neben dem Ammoniak
wird dem Einfluss von Zytokinen (IL-1β, TNF-α , IL-6) und
auch Endotoxinen wesentliche Bedeutung für die Veränderungen
an der Blut-Hirn-Schranke zuerkannt.
Aktuelle Untersuchungen belegen auch die Bedeutung von
Zink für die Integrität der Blut-Hirn-Schranke. Zinkmangel
führt zu einer erhöhten Membrandurchlässigkeit.