Pathobiologie/Pathobiochemie Teil 2 Lektion 8 8.11.10 ... - Alex Eberle

Hepatische Aufnahme von VLDL, LDL Fölsch / Abb 25.5a
Störung der hepatischen Aufnahme triglyzeridreicher Lipoproteine (Teil 1)
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Apolipoprotein-E-Polymorphismen
beeinflussen das Plasmacholesterin. Im Plasma bilden sich aus
Chylomikronen und VLDL durch die Hydrolyse der Triglyzeride die
Restpartikel, Chylomikronen-Remnants (vollständig von der Leber
aufgenommen) bzw. VLDL-Remnants, die nur zu etwa 60% von der
Leber aufgenommen werden, während der Rest in LDL konvertiert
wird. Die Aufnahme durch die Leber wird durch Apolipoprotein E
(ein 34 kDa Glykoprotein) gesteuert, das polymorph ist und in 3
Formen E 2 , E 3 , E 4 und zahlreichen weiteren (z.T. seltenen) Varianten
existiert:
• Apolipoprotein E 2 : unterscheidet sich von E 3 durch zwei Cys, was
bei Homozygotie die Aufnahme von Remnants beeinträchtigt, wegen
defekter Rezeptorbindung ( Remnant-Dyslipidämie); parallel dazu
wird das Plasmacholesterin wegen unkompetitierter Aufnahme
von LDL reduziert (es steht mehr LDL-Rezeptor zur Verfügung).
Details siehe Abb 25.5b.
• Apolipoprotein E 3 : häufigste Variante (“Normaltyp”)
• Apolipoprotein E 4 : unterscheidet sich von E 3 durch ein Cys, was
zu beschleunigter Aufnahme der Remnants durch die Leber führt.
Dabei reagiert die Leber auf die Cholesterinbelastung mit Suppression
des LDL-Rezeptors. Dadurch steigt das LDL-Cholesterin um
10-20 mg/dl und das Arterioskleroserisiko erhöht sich markant.
08/11/10 Pathobiologie - HS 2010 - Lektion 8 69