Pathobiologie/Pathobiochemie Teil 2 Lektion 8 8.11.10 ... - Alex Eberle

(*) Hypercholesterinämie Fölsch / Abb 25.6a
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Gestörter Katabolismus der Low-density-Lipoproteine (LDL; Teil 1)
Hypercholesterinämie durch defekte LDL-Rezeptoren
Etwa 150 genetische Defekte (Punktmutationen, Insertionen, Deletionen)
des LDL-Rezeptors sind bekannt:
• Null-Allele vermitteln keine Synthese des LDL-Rezeptors
• gestörter Transport des LDL-Rezeptorproteins aus dem endoplasmatischen
Retikulum in den Golgi-Apparat beeinträchtigt die
Glykosylierung
• verminderte Affinität für LDL
• defekte Lateralbewegung des LDL-Rezeptors in der Zellmembran
in die coated pits
• defekte Internalisierung von Rezeptoren und LDL in die Zelle
Die familiäre Hypercholesterinämie mit heterozygotem Defekt
tritt mit einer Häufigkeit von 1:500 auf. Die schwere homozygote
Form ist mit einer Frequenz von 1:1’000’000 selten; hier steht für
die Aufnahme von LDL nur der sog. Scavanger-Pathway offen,
was die Clearance-Kapazität auf nur 15% der Plasma-LDL pro Tag
reduziert. Das Plasma-Cholesterin erreicht etwa 600 mg/dl.
Homozygote entwickeln bereits im Säuglingsalter Arteriosklerose.
Die Hypercholesterinämie beruht auf verminderter Aufnahme
von VLDL-Remnants durch die Leber aufgrund der defekten LDL-
Rezeptoren. Dadurch werden vermehrt VLDL-Remnants in LDL
umgewandelt, die ihrerseits ebenfalls verzögert aufgenommen
werden. - Bis zum 60. Lebensjahr erleiden 85% der heterozygoten
Männer und 50% der Frauen einen Herzinfarkt.
08/11/10 Pathobiologie - HS 2010 - Lektion 8 73