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Pathobiologie/Pathobiochemie Teil 2 Lektion 8 8.11.10 ... - Alex Eberle

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82<br />

Insulinresistenz Shoelson et al, JCI 116, 2006<br />

Die Ausbildung einer Insulinresistenz steht in Zusammenhang<br />

mit einem Entzündungszustand<br />

Adipositas und übermässige Menge an Nahrungsfetten aktivieren -<br />

neben anderen Input-Signalen - den IKKβ/NF-κB-Signalweg (ΙκB-<br />

Kinase-β/NF-κB) und den JNK-Signalweg (Janus-Kinase) in Adipozyten,<br />

Hepatozyten und Makrophagen. Dabei werden TNF-Rezeptoren,<br />

IL-1-Rezeptoren, Rezeptoren für “advanced glycosylation end<br />

products” (RAGE) und Toll-like-Rezeptoren aktiviert. Die Adipositasinduzierte<br />

Aktivierung von IKKβ führt zu einer Translokation von NF-κB,<br />

was eine erhöhte Expression von Entzündungsmarkern auslöst und die<br />

Grundlage für die Insulinresistenz bildet. Salicylate, TZDs und Statine<br />

hemmen diese Aktivierung.<br />

Mechanismen der Auslösung einer Entzündung im Fettgewebe<br />

08/11/10 <strong>Pathobiologie</strong> - HS 2010 - <strong>Lektion</strong> 8 82

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