Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

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vorgängen von Lymphozyten eine kritische Rolle spielen (162,163). Die Behandlung von T-
Zellen mit MV führt zur kompletten Eliminierung von Mikrovilli auf der Oberfläche WTFbehandelter
T-Zellen (Abb. 5.15.). Sowohl der Verlust an Mikrovilli als auch die inhibierte F-
Aktin-Polymerisation MV-behandelter T-Zellen könnte die T-Zell-Migration an Endothelzellen
reduzieren. Interessanterweise wurde gezeigt, dass die Behandlung von T-Zellen mit
Cytochalasin B oder D, zwei Toxinen, welche die Aktinpolymerisation inhibieren, signifikant
das Rollen von T-Zellen entlang des Endothels verhinderte (164,165). Die Regulation von
Mikrovilli wird durch ERM-Proteine und Rho GTPasen vermittelt. Colokalisationanalysen
zeigen, dass die wenig ausgebildeten radialen Lamellipodien- und Filopodien-Strukturen in
MV-behandelten Zellen mit einer reduzierten ERM-Phosphorylierung und reduzierten F-actin
Polymerisierung einhergehen (Abb. 5.13.,14.). Übereinstimmend mit der Literatur sind die
ERM-Proteinen in mock-behandelten nicht-stimulierten T-Zellen phosphoryliert (166) (Abb.
5.13.,14). Rasterelektronenmikroskopische Aufnahmen zeigen, dass nicht-stimulierte und
CD3/CD28 costimulierte WTF-behandelte T-Zellen keinerlei Mikrovilli-Strukturen auf der
Oberfläche tragen. Das ist übereinstimmend mit Daten anderer Untersuchungen, die zeigten,
dass die Ausbildung von Mikrovilli von phosphorylierten ERM-Proteinen abhängig ist (167).
Der komplette Verlust von Mikrovilli ist ähnlich der Morphologie primärer humaner T-
Zellen, die durch Latriculin A (Inhibitor, der die Aktin-Polymerisierung blockiert) oder durch
ERM knock-out induziert werden kann (167,168). Da WTF mit Rho GTPasen, welche sowohl
die ERM-Phosphorylierung als auch die Mikrovillibildung regulieren können, interferiert,
könnte die Inhibition der GTPasen Cdc42 und Rac1 zur Dephosphorylierung der ERM-
Proteine führen und damit zum Verlust von Mikrovilli. Wenig ist allerdings bekannt, wie die
ERM-Phosphorylierung durch Rho GTPasen in CD3/CD28 costimulierten Zellen reguliert
wird und welche Auswirkungen das auf die Ausbildung von Mikrovilli hat. Untersuchungen
zeigten, dass die ERM-Phosphorylierung bzw. -Dephosphorylierung von externen Stimuli
abhängig ist (z.B. Chemokin-induzierter Polarisierung oder APC/T-Zell-Kontakten) (129).
Eine Stimulation von Leukozyten mit SDF1-α induziert die ERM-Dephosporylierung,
währenddessen infolge Thrombinaktivierung in Thrombozyten die Phosphorylierung
dominiert (166,169). Eingehende Studien wurden an mit dem Chemokin SDF-1α stimulierten
primären T-Zellen durchgeführt (152,166). Infolge des SDF-1α Stimulus kommt es zu einer
rapiden Dephosphorylierung der ERM-Proteine und zum Zusammenbruch von Mikrovilli-
Strukturen. Die SDF-1α induzierte Eliminierung von Mikrovilli erhöht möglicherweise den
Kontakt von Integrinen und Transmembranrezeptoren auf Lymphozyten mit den Liganden