Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

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1.2. Masernvirus-induzierte Immunsuppression
Die ausgeprägte Immunsuppression während der MV-Infektion erhöht die Empfänglichkeit
von Kindern für opportunistische Infektionen. Die Erkrankung ist verbunden mit einer
transienten Lymphopenie und in einer Reduktion in der Anzahl von CD4+ und CD8+ T-
Lymphozyten (7,14,68,69). Es sind verschiedene Abnormalitäten des Immunsystems beschrieben
worden: Änderung in der Lymphozytenanzahl und -funktion, Verschiebung der
Zytokinsekretion (IL-4, IL-10 und IL-12), immunmodulatorische Effekte von IL-10,
unzureichende Antigenpräsentation und veränderte Signalwege von Interferon α/β (70,71).
In vitro Untersuchungen zeigen, dass die MV Infektion die Lebensfähigkeit, Reifung und
Funktion professioneller Antigen-präsentierender Zellen verändert, was vermuten läßt, dass
die Interferenz von MV mit DCs einen wichtigen Mechanismus der Immunsuppression
darstellt. Humane DC (periphere DC aus dem Blut und generiert aus CD34+-Vorläuferzellen
oder aus Monozyten) und Langerhans-Zellen der Haut sind in Zellkultur permissiv für MV
(10,72-77). MV verändert in vitro die Antigenpräsentation, indem infizierte DCs die Fähigkeit
naive CD4+ T-Zellen zu stimulieren verlieren und während der Cokultivierung mit T-Zellen
apoptotisch werden (78). Desweiteren zeigen MV-infizierte Monozyten und DC eine
verminderte IL-12 Produktion, einem Zytokin, das für die Induktion von T-Helferzellen Typ 1
(Th1) notwendig ist (79). Die Infektion von unreifen dendritischen Zellen mit MV verursacht,
eine phänotypische Reifung der Zellen, die durch die Expression von MHCI und -II-
Molekülen, CD40, CD80, CD86 und CD83 angezeigt wird (72,75,80).
Ein weiterer Mechanismus der MV-induzierte Immunsuppression könnte aus der
Verschiebung der Zytokinantworten von einer Th1 Immunantwort in der akuten Phase der
Erkrankung hin zu einer Th2 Antwort während der Rekonvaleszenz sein (69,81). MVinfizierte
Patienten zeigen einen erhöhten IL-4 Spiegel was auf eine Th2 Antwort hindeutet.
Außerdem wurde IL-10, ein Zytokin, das die Zytokinsynthese erniedrigt, die Aktivierung von
Makrophagen und die T-Zell-Proliferation supprimiert, in ex vivo restimulierten Zellen von
MV-infizierten Patienten nachgewiesen werden (81). Der suppressive Effekt von IL-4 und IL-
10 auf Th1-Zellen und Makrophagen könnte zur MV-induzierten Immunsuppression
beitragen und dadurch eine erhöhte Empfänglichkeit der Patienten für Sekundärinfektionen
begünstigen (68). Es wurde gezeigt, das die Expression des MV Rezeptor CD150 in Th1-
Zellen hoch, aber sehr niedrig in Th2-Zellen ist (82). Studien mit transgenen CD150 knockout
Mäusen zeigten, das CD150 die Funktion von T-Zellen und Makrophagen kontrolliert