Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

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Der Migration geht eine Polarisierung der Leukozyten voraus, die durch Chemokine induziert
wird (135). Das führt zur Änderung der Verteilung der radialen Symmetrie von filamentösen
F-Aktin zu einer Konzentration an definierten Regionen, wodurch sich die Morphologie zu
einer polarisierten Zellform verändert (135). Der Uropod, in dem Adhäsionsmoleküle (ICAM-
1,-2,-3), ERM-Proteine, Zytoskelettproteine, CD43 und CD44 akkumuliert sind, ist wichtig
für die Adhäsion und unterstützt die Zellmigration. (139). Chemokinrezeptoren, Integrine,
Zytoskelettproteine und regulatorische Proteine verändern während der Polarisierung ihre
Lokalisation. Leukozyten-Polarisierung findet während verschiedener Zell-Zell-Interaktionen
statt, z. B. Bindung von T-Zellen an APCs, Erkennung von Zielzellen oder der Bindung an
Endothelzellen (136). Die Zellpolarisierung ist eine inhärente Eigenschaft von T-Zellen, die
sich auf Antigen-präsentierende Zellen hinbewegen. Während dieses Prozesses erkennen T-
Zellen APCs durch die führende Front (140). Der initiale adhäsive Kontakt führt zur
Interaktion von ICAM-1 (CD54), -2 (CD102) und -3 (CD50) mit LFA-1 und ICAM-3 mit
dem DC-spezifischen Adhäsionsmolekül DC-SIGN (ICAM-3 grabbing non-integrin)(141).
Dieser Antigen-unabhängige Schritt ermöglicht das Scannen der APCs durch T-Zellen.
Diesem Schritt folgt die Bindung von CD2 auf T-Zellen an LFA-3 (CD58). Diese Interaktion
ermöglicht die Erkennung des Antigen-beladenen MHC-Rezeptors durch den TCR, welches
ein Signal freisetzt, das die Migration der T-Zelle stoppt (142). Die Ligation von TCR/CD3,
ICAM-3 und CD2 verstärkt die LFA-1/ICAM-1 Adhäsion, welche wiederum die Stärke der
APC/T-Zell-Interaktion erhöht und Vorrausetzung für die Ausbildung fester Kontakte
zwischen T-Zellen und APC, Clusterbildung von T-Zell-Rezeptorkomplexen und costimulatorischen
Molekülen ist (143).
Da die aktivierten Formen von Cdc42, Rac1 und RhoA die Polymerisierung von Filopodien,
Lamellipodien und Stressfasern induzieren, sind diese GTPasen wichtige Regulatoren der
Zellpolarisierung (Schema 1.6.) Desweiteren ist in die Polarisation und Migration eine
drastische Reorientierung des Tubulin-Zytoskelettes involviert, welches zur Relokalisation
des MTOC (microtubule organizing center) führt (144).