Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

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Schema 1.3.: Vereinfachtes Schema über TCR-vermittelte Signale. T-Zell-Aktivierung erfordert
TCR-vermittelte Signale und Costimulation und induziert die Aktivierung diverser Signalwege, die die
Veränderung der Gentranskription (z.B. IL-2, NF-κB) regulieren. Erkennen die TCR und die CD4-
Moleküle das über den MHCII-Komplex präsentierte antigene Peptid, führt das zur Tyrosin-
Phosphorylierung in der ITAM-Domäne des CD3-Komplexes. Dieses dient dann als Bindungsstelle
der durch die Lck-Kinase phosphorylierten Zap-70 Kinase, und anschließend wird an multiplen
Tyrosin-Resten das Adaptorprotein LAT phosphoryliert. Das führt zur Rekrutierung von LATassoziierten
Proteinen, wie Grb2, Gads, PLCγ, PI3-Kinase und der Ras-GTP-Austauschfaktor SOS.
Das Adaptorprotein SLP-76 wird durch die Assoziation mit Gads und PLCγ zu diesem Komplex
rekrutiert und führt letztendlich zur Aktivierung des Ras-MAP-Kinase Signalweges und zur Calcium-
Freisetzung. Des weiteren dient SLP-76 als Verbindung für die Rekrutierung weiterer Signalproteine
wie PLCy, dem Vav Nukleotidaustauschfaktor der Rho GTPasen und dem Adaptor Nck. Cbl, ein
Adaptor und Ubiquitinligase assoziiert mit LAT über einen noch unbekannten Mechanismus.
Zusätzlich zur transkriptionellen Veränderung wird durch Antigenrezeptorstimulation über den Vav-
Rho GTPasen-WASp-abhängigen Signalweg die Veränderungen des Zytoskeletts und Clusterbildung
von Rezeptormolekülen kontrolliert.
Rho GTPasen (Cdc42, Rac1 und RhoA) sind kritische Mediatoren der Zytoskelettaktivierung
und –reorganisation (97,103). Die durch die Costimulation induzierte Umlagerung des F-
Aktins ist kritisch für die Konzentration von Rezeptormolekülen und Stabilisierung der