Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

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2. Fragestellung
Vorangegangene in vitro Experimente haben gezeigt, dass der Kontakt humaner T-Zellen mit
viralen MV Glykoproteinen auf der Oberfläche infizierter Zellen oder Viruspartikeln die
Mitogen-stimulierte T-Zell-Proliferation inhibiert. Es wurde demonstriert, dass der Kontakt
mit dem MV Glykoproteinkomplex ausreichend ist, um intrazelluläre Signalwege in T-Zellen
zu verändern und so die Proliferationshemmung zu induzieren.
Infolge des MV Kontaktes mit T-Zellen ist die Aktivierung der PI3-Kinase in TCRstimulierten
Zellen inhibiert. Damit verbunden ist der ineffiziente Transport PH-Domänenenthaltender
Proteine in Membran-rafts, wie der Akt-Kinase und Vav. Aktives Vav induziert
die Aktivierung kleiner Rho GTPasen, welche eine kritische Rolle in der Regulation von
Zytoskelettorganisation von T-Lymphozyten spielen. Da die Aktivierung des Zytoskelettes
von essentieller Bedeutung für Rezeptorclustering und die Induktion physiologischer T-Zell-
Antworten ist, und alle Stadien in der Aktivierung von Lymphozyten mit profunden
Veränderungen in der Zellmorphologie assoziiert sind (Migration, Adhäsion, Bildung der IS)
und von einem funktionellen Zytoskelett abhängen, sollte untersucht werden, ob der Kontakt
mit viralen Glykoproteinen die Aktivität von Rho GTPasen und somit die Reorganisation von
Zytoskelettkomponenten beeinflußt. In diese Prozesse involviert sind Membranlinkerproteine
(ERM). Als Membran-Zytoskelettlinker verbinden ERMs F-Aktin mit der Plasmamembran
und sind in dynamische Membran-/Zytoskelettinteraktionen, z.B. Bildung von Mikrovilli,
involviert. Daher sollte untersucht werden, ob MV die Phosphorylierung der ERM-Proteine
und die Ausbildung von Mikrovilli verändert ist. Da Umlagerungen des Zytoskeletts für die
Formation der IS von großer Bedeutung sind, wurde untersucht, ob der Kontakt von T-Zellen
mit MV die Bildung der IS verändert und somit eine erfolgreiche Interaktion der T-Zellen mit
DCs verhindert.
In vorliegender Arbeit wird gezeigt werden, dass die Bindung von MV an die
Plasmamembran von T-Zellen mit der Aktivierung wichtiger Signalwegen interferiert und
damit wichtige funktionelle Eigenschaften von T-Zellen verändert, was zu drastischen
Konsequenzen in der Immunantwort führen kann.