Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

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A
T-Zelle
APC
B
Schema 1.4.: Reife immunologische Synapse zwischen T-Zelle und Antigen-präsentierender
Zelle. (A) Die Seitenansicht zeigt eine Auswahl von Ligandenpaaren und Signalmolekülen, welche in
die TCR Erkennung involviert sind. Der Pfeil zeigt den Signalweg der zur T-Zell-Aktivierung führt.
(B) Die Aufsicht auf die synaptische Kontaktzone zeigt die charakteristische SMAC-Organisation:
cSMAC (rot), pSMAC (grün) und dSMAC (grau). Die zentrale cSMAC-Domäne enthält u.a. den
TCR-Komplex, CD2 und CD28, in der pSMAC-Zone sind das Integrin LFA-1, das an ICAM-1 auf
der APC bindet und das Zytoskelettprotein Talin stark konzentriert. Große glykolysierte Proteine wie
CD43 und CD45 werden aus der Synapse heraus geschoben und befinden sich im distalen Bereich
dSMAC. (Verändert nach: Huppa & Davis, 2003,113)
Die Funktion der immunologischen Synapse ist noch nicht vollständig geklärt. In früheren
Studien zur Dynamik und Struktur der IS wurde vermutet, dass deren Funktion in einer
Verstärkung und Unterstützung von Signalen besteht (97,105). Da die proximalen Signale des
TCR vor Ausbildung einer reifen IS am höchsten sind, wurde die Idee favorisiert, dass die IS
auch in die Herunterregulation und Endozytose des T-Zell-Rezeptors involviert ist und
Signale und Degradation des TCR balanciert (102,117,118). Andere Studien lassen vermuten,
dass reife T-Zell-Synapsen nicht strikt erforderlich für eine T-Zell-Proliferation sind, aber sie
regulieren diesen Prozess und könnten komplexe Signalwege koordinieren (l19).Vermutlich
stabilisiert die immunologische Synapse ligierte TCR Moleküle und damit assoziierte
Proteine und unterstützt somit eine effiziente T-Zell-Aktivierung (120-123). Aktin-abhängige
Rekrutierung von TCR Komplexen und Clusterbildung von Rezeptoren ermöglichen die
Organisation von höher geordneten Strukturen und Cluster von Signalmolekülen, die