Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

______________________________- 17 -_____________________________
Verwendung von SLAM oder CD46 negativer Zelllinien und in Gegenwart von Antikörpern
gegen beide Rezeptoren nicht hemmbar ist (47,62).
1.3. Bedeutung von molekulare Motoren in der Dynamik von T-Zell-
Aktivierung
1.3.1. T-Zell-Aktivierung
T-Zell-Rezeptor (TCR) Stimulation und gleichzeitige Costimulation (z.B. CD28) führt zur
Aktin-Polymerisierung an der Kontaktzone zwischen T-Zelle und Antigen-präsentierender
Zelle. Proximale Ereignisse, die der TCR-Aktivierung unmittelbar folgen beinhalten die
Aktivierung von Proteinkinasen und Phosphorylierung von Zielproteine und die Bildung von
Proteinkomplexen, welche Adaptormoleküle und Enzyme enthalten (97-99). Diese initialen
Signale resultieren in der Aktivierung von Signalkaskaden, die in Transkription
Proliferations- und Differenzierungs-relevanter Gene involviert sind (Schema 1.3.). Die
Ligation des TCR aktiviert verschiedene Protein-Tyrosin-Kinasen, welche das integrale
Membranadapterprotein LAT (linker for activation of T cells) phosphorylieren. Nach der
Phosphorylierung wirkt das Molekül als Bindungsstelle für Adaptormoleküle, z.B. die SH2-
Domäne enthaltenden Adaptormoleküle Grb2 und SLP-76 (99,100). Diesen drei Proteine
assoziieren mit Phospholipase Cγ1 (PLCγ1), die dadurch aktiviert wird (97). Grb2 aktiviert
den Austauschfaktor SOS, welcher Ras und somit die MAP-Kinase Signalwege aktiviert.
Besonders für die Zytoskelettaktivierung von Bedeutung ist, dass SLP-76 den Guaninnukleotid-Austauschfaktor
Vav (guanine nucleotide–exchange factor) und das Adaptorprotein
Nck binden kann. Nck wiederum interagiert mit WASp und bringt vermutlich die Maschinerie
zur Aktinpolymerisierung an die Membran. WASp (Wiskott-Aldrich-syndrome protein) ist ein
Multidomänenkomplex aus Adaptormolekülen, der unter anderem eine Bindungsstelle für
Aktin besitzt (101,102). Vav aktiviert die Rho Familie der kleinen GTPasen, durch deren
Bindung WASp aktiviert wird.