Untersuchung des Einflusses von Maservirus auf ... - OPUS Würzburg

_____________________________- 100 -_____________________________
dies führte in RSV-infizierten Mäusen zur Erniedrigung des Virustiters (150). Diese
Interaktion zwischen RSV F und RhoA zeigte erstmalig, dass RhoA in die Virus-induzierte
Membran-fusion und Synzytiabildung involviert ist. Übereinstimmend mit der RhoA
Aktivierung konnte die Stressfaser-Bildung in RSV-infizierten Zellen durch Einsatz des
Inhibitors C3 Exotoxin, welches die Effektorfunktion von RhoA inhibiert, die Formation von
Stressfasern verhindert werden (157). Ob der Effekt von RhoA in der Virus-induzierten
Membranfusion direkt oder eher indirekt ist, z.B. durch Vermittlung von Signalwegen, welche
Zytoskelett, Zellform und Bewegung regulieren, ist nicht bekannt. Die T-Zell-Behandlung mit
MV induziert nur eine leichte Erhöhung der GTP-Beladung von RhoA. Des weiteren lassen
sich in den MV-behandelten T-Zellen keine Stressfasern nachweisen, wie diese durch die
RSV-Infektion induziert werden (157). Die Bedeutung der MV-induzierten RhoA
Aktivierung für die Zytoskelettdynamik bleibt zu klären.
Die MV-induzierte Proliferationsinhibition erfordert keine virale Membranfusion, hängt aber
von der proteolytischen Spaltung des MV F Proteins ab (25,91). Dabei ist für die Induktion
der Inhibition der T-Zell-Proliferation die Co-Expression von MV H und F erforderlich.
Durch Austausch der MV Glykoproteine gegen das VSV G Protein wurde keine Proliferationsinhibition
induziert (90). Desweiteren zeigten Untersuchungen an CD46 und
CD150 negativen Zelllinien und durch Blockierung der Rezeptoren mit Antikörpern, das
weder CD46 noch CD150 für die proliferative Inhibition notwendig sind (48). Es wurde
beschrieben, das MV mit Membran-rafts interagiert und dadurch die Rekrutierung wichtiger
TCR-abhängiger PH-Domänen-enthaltender Signalmoleküle zur Membran, wie Akt und Vav,
verhindert (96). Ob diese Interaktion auf einen direkten Kontakt mit den MV Glykoproteinen,
z.B. dem proteolytisch aktiviertem F 1/2 Heterodimer, oder einem noch nicht identifizierten
Molekül innerhalb der raft-Bereiche der T-Zellmembran handelt, ist nicht bekannt. Der
Tropismus von MV Wildtypviren für Zellen, die kein SLAM exprimieren, wie epitheliale,
endotheliale und neuronale Zellen (Neuronen, Oligodendrozyten und Astrozyten), deuten auf
einen weiteren Rezeptor hin (28, 62-65). Der MV Rezeptor SLAM ist auf Thymozyten,
Gedächtniszellen, aktivierten T-Zellen, B-Zellen, Monozyten und DCs exprimiert, aber nicht
auf den in dieser Arbeit verwendeten ruhenden T-Zellen (96). Daher können die in dieser
Arbeit gezeigten Effekte nicht auf eine Interaktion von WTF mit SLAM beruhen. Das
Molekül wird nach Aktivierung ruhender T-Zellen induziert und kann durch Ligation mit
SLAM-Antikörpern die Proliferation von T- und B-Zellen stimulieren (158). Es wurde