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ARTÍCULOS DE REVISIÓNEl factor raza en la resistencia al “scrapie”*pR 6, núm.3: 28-35 (2005)L. ÁLVAREZ; J.J. ARRANZ; F. SAN PRIMITIVODepartamento de Producción Animal I. Universidad de León28El “scrapie”, término inglés que designa ala enfermedad conocida en España comotembladera o prurigo lumbar, pertenece algrupo de las Encefalopatías EspongiformesTransmisibles (EETs) y afecta a ovejas,cabras y muflones.Se caracteriza clínicamente por unasintomatología nerviosa, con la apariciónde temblores, prurito, cambios en elcomportamiento, descoordinación demovimientos, pérdida de piel, etc. Escaracterística la pérdida de neuronas,que produce unas lesiones cerebralesfácilmente identificables (encefalopatíaespongiforme) y la presencia de fibrillasglicoproteicas (Merz et al., 1981,Dawson et al., 1987, Scott et al., 1993,Hope et al., 1998).La tembladera no es una enfermedadimportante por su incidencia en las ganaderíasovinas y, menos aún, en las caprinasespañolas. Sin embargo, pertenece aun grupo de enfermedades extendidas avarias especies animales e incluso alhombre. En los últimos años, ha cobradouna relevancia muy importante al demostrarseel salto de especie y se sospechaque el “scrapie” es la causa de la enfermedadde las vacas locas o BSE. Este últimoproceso patológico, parece ser el origende una nueva variedad de encefalopatíaen el ser humano, conocida como laVariante de la Enfermedad de Creuzfelft-Jacob (vECJ). La alarma social que produjoes una de las razones que ha incitado agran cantidad de grupos de investigaciónde todo el mundo a centrarse en el estudiode las EETs desde todos los puntos devista posibles, sin olvidar la incógnitasobre la causa de la enfermedad que, porsí misma, constituye el más importantereto en la investigación veterinaria actual.El gen PRNPovino(detalles mássignificativos)Imagen 1El gen PRNP de la oveja, que se localiza en el cromosoma 13, tiene dos exones cortos no traduciblesy uno largo (el exón III) que contiene el ORF. La ausencia de este gen, en ratones “knockout”,los hace resistentes a la enfermedad. Por el contrario, su hiperexpresión los hace muchomás susceptibles.El gen se expresa principalmente en tejido nervioso, pero también en músculo esquelético ehígado. La proteína PrP que produce se ha encontrado en sangre. Se ha intentado probar suexistencia en la leche de los mamíferos, pero no se ha encontrado.En relación con la estructura de la proteína, las zonas que presentan un mayor interés son:- el codón 23, por su relación con iones metálicos como el cobre- los ocho aminoácidos repetidos unas 5 veces en la proteína normal- los codones 136, 154 y 171- los dos residuos de cisteína- el codón 231LA CAUSA DE LA ENFERMEDADHistóricamente han existido muchas hipótesissobre el agente etiológico que causalas EETs, desde un virus lento con un largoperiodo de incubación, pasando por unvirión, hasta admitirse en la actualidad lahipótesis “solo proteína” (Prusiner, 1982),que responsabiliza de la enfermedad a unaproteína infecciosa PrP Sc , que sería unaforma aberrante y con distinta conformaciónespacial de una proteína celular normal,la PrP C , codificada por el gen PRNP.Esta hipótesis se considera como la másprobable, a pesar de que se han logradoprocesos infecciosos experimentales enausencia de PrP Sc detectable (Somerville yDunn., 1996; Lasmezas et al., 1997).*Ponencia presentada en el IV Encuentro de Científicos y Docentes Zooetnólogos Españoles, celebrado en Córdoba en Mayo de 2005.Existen algunas hipótesis alternativasque se resisten a reconocer el papelde único protagonista a la proteína priónicaPrP Sc . Algunas admiten la existencia deuna chaperona, conocida como “factor X” o“proteína X”, que podría ser un factorespecífico de especie. El factor X intervendríaen la conversión de la proteína priónicanormal a la forma patógena y permitiríaexplicar la nula o baja eficiencia de latransmisión del proceso patológico a travésde las diferentes especies (Lasmézaset al., 1997). También se ha admitido laexistencia de ácidos nucleicos de cadenacorta, como los ARNi, interviniendo en elproceso (Tilly et al., 2003; Daude et al.,2003).