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ARTÍCULOS DE REVISIÓN32Posible origen delos alelos PRNPmás frecuentesImagen 3Los restantes cuatro alelos relacionados con la enfermedad, pueden haberse originado delalelo ARQ por una simple sustitución aminoacídica. Se han detectado diferencias claras entrerazas, en relación a estos cinco alelos.Se han encontrado otros tres alelos, ARK, AHR y VRR con frecuencias muy bajas, en alguna raza.El los últimos meses, hemos encontrado en nuestro laboratorio un nuevo alelo, el ALQ (codonCTT en posición 154)A = alanina H = histidina K= lisinaV = valinaQ = glutaminaR = argininaL = leucinases, una “cepa” de tembladera denominadaNor98 (Benestad et al., 2003). Producepatrones histopatológicos diferentes a losobservados en otros casos diagnosticadostambién en Noruega. En este caso, las ovejasafectadas tenían los genotiposAHQ/AHQ y AHQ/ARQ, mientras que otroscasos de tembladera siempre se han asociadocon la presencia del alelo VRQ. Locurioso del caso es que en los rebañosafectados se encuentra el alelo VRQ, apareciendoel genotipo altamente susceptibleARQ/VRQ con una frecuencia genotípicaalrededor de 0,1, y ninguno afectado por laenfermedad. Otro aspecto diferencial esque parece tratarse de una “cepa” esporádicay no contagiosa, ya que hasta elmomento se ha detectado en un solo animalde un buen número de rebaños, sinconexión entre ellos y alejados geográficamente.Una “cepa” similar se ha encontradorecientemente en Italia, pasando aengrosar lo que hoy se conoce como tembladeras“atípicas” (DEFRA, 2004).Investigaciones realizadas enAlemania (Buschmann et al., 2004) y enPortugal (Orge et al., 2004), demuestranla existencia de animales de genotipoARR/ARR portadores de proteína priónicaPrP Sc . Ambos se han considerado comocasos “atípicos” de tembladera. Estas últimasaportaciones parecen romper elesquema planteado hasta ahora, concediendouna mayor importancia a la “cepa”y obligando a reconsiderar la calificaciónde los alelos PRNP en relación con la susceptibilidada la tembladera (Moum et al.,2005).LA TEMBLADERA Y LA RAZAA nivel de raza, hay dos aspectos relevantesen relación con la Genética de la tembladera:por una parte, el polimorfismoque presenta el gen PRNP en cada raza,tanto en los alelos presentes como en susfrecuencias; por otra, la diferente susceptibilidadde cada raza a padecer tembladeraen presencia de una “cepa” concreta delagente, y el diferente comportamiento decada genotipo en cada raza.En cuanto al polimorfismo del genPRNP, en la Tabla 2 se incluyen las frecuenciasobservadas en razas españolasen nuestro laboratorio.De los cinco alelos más comunes,con relación conocida con el “scrapie” enla oveja, solamente ARQ se ha observadoen todas las razas examinadas hastaahora y está presente en el muflón conuna altísima frecuencia, de forma que seha considerado como el “tipo salvaje“. Losrestantes cuatro alelos, pueden haberseoriginado del ARQ por una simple sustituciónaminoacídica (Imagen 3). Se handetectado diferencias claras entre razas,en relación a estos cinco alelos. Por ejemplo,de todas las razas presentes en elReino Unido, solamente Texel (que es originariade Holanda) y Lleyns (que es originariadel norte de Gales) codifican loscinco alelos; en ovejas Islandesas, porejemplo, no se observa el alelo ARR y solamentese encontraron los alelos AHQ, ARQy VRQ (Townsed et al., 2005). En relacióna las frecuencias de estos cinco alelos,existen grandes variaciones entre lasrazas analizadas hasta el momento.Para tratar de explicar la existenciade variación entre las razas, se han emitidovarias hipótesis. Quizás la más simple,es la que admite que todas las razascon una variación común comparten elmismo origen, una hipótesis fácilmenterechazable al acumularse datos sobrefrecuencias en diferentes razas. Unahipótesis que parece más adecuada, esla que admite que la diversidad encontradasea un reflejo de la variabilidad de alelospresentes en la población de la que seoriginó cada raza, que, en la mayoría delos casos, estaría formada por muypocos animales. Este “efecto fundador”,puede haber creado una estructura posteriormentemodificada por la introducciónocasional de nuevos alelos desdeotras razas, y por pérdidas ocasionalesde alelos a través de la deriva genética.Una tercera hipótesis admite la posibleinfluencia de la enfermedad como basepara la selección natural, de forma que, através del tiempo, la frecuencia de alelossusceptibles se espera que descienda.Naturalmente, la existencia de diferentes“cepas” de tembladera, y el dispar comportamientode los alelos frente a ellas,reduce las posibilidades de que sea éstala hipótesis correcta.Raza CastellanaSin embargo, si admitimos la existencia deuna “cepa” única afectando a una poblaciónconcreta durante muchas generaciones,puede que algunos alelos hayan surgidoen respuesta a la tembladera. Los alelosARR y AHQ, confieren resistencia en