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ARTÍCULOS DE REVISIÓNTabla 4. Evolución de las frecuencias alélicas ARR y ARQ al variar la susceptibilidad decada raza al “scrapie” (Datos tomados de Barillet et al., 2003).RAZA INCIDENCIA FRECUENCIA DE ARR FRECUENCIA DE ARQManechcabeza rojacambios estructurales en otra, modificandosu estructura secundaria. Mucho másimprobable resulta aún la posibilidad deque la proteína patógena pueda, por símisma, transmitir a otras proteínas no solosu capacidad patógena, sino determinadosaspectos diferenciales en cuando a la patogeniade la enfermedad, dando lugar a lasdenominadas “cepas”.En conclusión, parece más probablela existencia de elementos adicionales a laproteína PrP Sc en el proceso patológico.2. La consideración de genotipos del genPRNP resistentes a la tembladera y noportadores de proteína PrP Sc , comienzaa ser más discutible. Será necesariointroducir el concepto de “cepa” y nuevasevidencias.La más sensible 0,17 0,80Basco-Béarnaise Bastante sensible 0,35 0,65Manechcabeza negraMenos sensible 0,48 0,50Corsa Menos sensible 0,50 0,45Lacaune La más resistente 0,60 0,37Está demostrado que la infección experimentalde ovejas ARR/ARR es posible.También existen evidencias de que ovejasde genotipo ARR/ARR pueden ser portadorasde proteína PrP Sc , aunque no muestrensíntomas de la enfermedad.En conclusión, debería considerarse larelación entre otros codones del gen PRNP yla susceptibilidad a padecer la tembladera.3. El gen PRNP no parece ser el únicoimplicado en el control genético de lasusceptibilidad a padecer la tembladera.Individuos con el mismo genotipo para elgen PRNP, situados en el mismo rebaño ysometidos a ambientes muy semejantes,en presencia de la proteína patógena,unos enferman y otros no.Individuos con el mismo genotipopara el gen PRNP y pertenecientes a rebañosdiferentes, se comportan de formadistinta. De hecho, existe una susceptibilidaddiferente en animales con el mismogenotipo para el gen PRNP, pero pertenecientesa razas diferentes.En conclusión, es necesario buscarotros genes que podrían estar implicadosen los procesos de susceptibilidad y deresistencia a la tembladera.4. La raza es un factor importante en lasusceptibilidad a la tembladera. Determinadasrazas, que se muestran másresistentes que otras a esta enfermedad,pueden ser portadoras de genotipospara genes aún desconocidos queconfieran una mayor resistencia.La existencia de razas diferentes, portadorasde todos los genotipos conocidos parael gen PRNP y compartiendo ambientesmuy semejantes, pero que muestrandiversos grados de susceptibilidad a laenfermedad, parecen apoyarlo.En resumen, factores asociados a laraza se muestran muy importantes sobrela susceptibilidad y la resistencia a la tembladera,por lo que deben ser estudiadosmás a fondo.BIBLIOGRAFÍA34BARILLET, F., PALHIERRE, I., ASTRUC, J.M., BROCHARD, M., et al. (2003). Leprogramme français d’éradication de la tremblante du cheptel ovinfondé sus l’utilisation de la génétique. Productions animales, nº horssérie (Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles animales)(Febrero, 2003): 88-100.BAYLIS, M. Y GOLDMANN, W. The genetics of scrapie in sheep and goats.Current Molecular Medicine, 4 (2004): 385-396.BELT, P.B., MUILEMAN, I.H., SHREUDER, B.E., BOS-DE RUIJTER, J., GIEL-KENS, A.L., SMITS, M.A. Identification of five allelic variants of the sheepPrP gene and their association with natural scrapie. Journal of GeneralVirology. 76 (1995): 509-517.BENESTAD, S.L., SARRADIN, P., THU, B., SCHONHEIT, J., TRANULIS, M.A.BRATBERG, B. Cases of scrapie with unusual features in Norway anddesignation of a new type, Nor98. Veterinary Record, 153 (2003):202-208.BILLINIS, C., PANAGIOTIDIS, C.H., VASSILIOS, P., ARGYROUDIS, S., NICOLAOU,A., LEONTIDES, S., PAPADOPOULOS, O., SKLAVIADIS, T. Prion protein genepolymorphisms in natural goat scrapie. Journal of General Virology, 83(2002): 713-721.BIRKETT, C.R., HENNION, R.M., BEMBRIDGE, D.A., CLARKE, M.C., CHREE, A.,BRUCE, M.E., BOSTOCK, C.J. Scrapie strains maintain biological phenotypeson propagation in a cell line in culture. EMBO Journal, 20(2001): 3351-3358.BROWN, D.R., SCHMIDT, B., KRETZSCHMAR, H.A. Role of microglia and hostprion protein in neurotxicity of a prion protein fragment. Nature, 380(1996): 345-347.BRUCE, M.E., BOYLE, A., COUSENS, S., MCCONNELL, I., FOSTER, J., GOLDMANN,W. FRASER, H. Strain characterization of natural sheep scrapie and comparisonwith BSE. Journal of General Virology, 83 (2002): 695-704BÜELER, H., FISCHER, M., LANG, Y., BLUETHMANN, H., LIPP, H. P., DEAR-MOND, S. J., PRUSINER, S. B., AGUET, M., WEISSMANN, C. Normal developmentand behaviour of mice lacking the neuronal cell-surface PrPprotein. Nature, 356 (1992): 577-582.BUSCHMANN, A., BIACABE, A.G., ZIEGLER, U., BENCSIK, A., MADEC, J.-Y,ERHARDT, G., LÜHKEN, G., BARON, T. Y GROSCHUP, M.H. Atypical scrapiecases in Germany and France are identified by discrepant reactionpatterns in BSE rapid tests. Journal of Virology, 117 (2004):27-36.CECILIANI, F. PERGAMI, P. Infective Proteins: The Prion Puzzle. CurrentProtein and Peptide Science, 2 (2001): 191-204.COHEN, F.E., PRUSINER, S.B. Pathological conformations of prion proteins.Annual Review of Biochemistry, 67 (1998): 793-819.DAUDE, N., MARELLA, M., CHABRY, J. Specific inhibition of pathologicalprion protein accumulation by small interfering RNAs. J. Cell Science,116 (2003): 2778-2779.DAWSON, M.M., MANSLEY, L.M., HUNTER, A.R., STACK, M.J., SCOTT, A.C.Comparison of scrapie associated fibril detection and histology in thediagnosis of natural scrapie. Veterinary Record, 121 (1987): 591.