REAZIONI STEREOSELETTIVE DEGLI ALCHENI

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Fluvastatina (Cranoc®) Atorvastatina (Sortis®, PFITZER)
E’ l’ingrediente attivo del farmaco Lipitor (Pfitzer), che abbassa il colesterolo,
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le cui vendite hanno superato i 12 miliardi di $ all’anno nel 2007.
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Dall’introduzione della Lovastatina (1987) il
mercato delle statine è cresciuto enormemente
nel 2004, $ 30 000 000 000
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Ca 2+
attualmente leader del mercato è la Pfitzer, la cui
Atorvastatina ha venduto per $ 10 000 000 000 nel
2004
Un farmacoforo comune in tutte le statine è la cosiddetta
“catena laterale della statina”
derivato dell’acido 3,5-diidrossiesanoico legato ad un anello
eteroaromatico o ad un sistema biciclico
deve essere enantiomericamente e diastereomericamente puro
e si deve poter produrre in tonnellate
La catena laterale dell’ Atorvastatina, (3R,5S)-diidrossiesanoato costituisce il 25%
del peso molecolare del composto e rappresenta il problema sintetico più difficile,
per via dei due centri chirali.
Serve e.e. > 99.5% e d.e. 99%.
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Per risolvere il problema, ci si è serviti di diversi approcci.
APPROCCIO BIOCATALITICO
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Sono state seguite due vie principali, una che cerca di ottenere intermedi
più corti, in cui si forma un solo centro chirale, l’altra che punta a catene
più lunghe, in cui si formano entrambi i centri chirali.
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