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stellate epatiche e l’immunosoppressore FK506 inibisce
nelle stesse cellule l’espressione della metalloproteinasi
della matrice attraverso la via metabolica
NF-kappa B (18).
La resistina provoca un rapido aumento della
concentrazione intracellulare del calcio attraverso il
suo rilascio nei pools intracellulari inositolo-trifosfato-sensitivi.
Il chelante intracellulare del calcio
BAPTA-AM blocca l’attivazione del NF-kappa B
resistina-indotto e l’espressione di MCP-1. Pertanto,
la resistina svolge presumibilmente il ruolo di
una citochina intraepatica, determinando azioni
pro-infiammatorie nelle cellule stellate epatiche
attraverso la via metabolica Ca 2+/NF-kappa Bdipendente
e suggerendo un suo coinvolgimento
nella fisiopatologia della fibrosi.
Gli adipociti che producono la resistina hanno
una riduzione dell’espressione genica per vari fattori
transizionali, PPAR-γ e la proteina adipocitica che
lega i grassi (ALBP/a P2). L’eccessiva espressione di
resistina aumenta i livelli delle tre citochine proinfiammatorie,
TNF-α, IL-6 e MCP-1 che svolgono
ruoli importanti sull’insulino-resistenza e nel metabolismo
glucidico e lipidico durante l’adipogenesi.
Inoltre, l’eccessiva espressione di resistina negli
epatociti inibisce l’attività del trasportatore di glucosio
4 (GLUT 4) e le sue espressioni geniche, riducendo
del 30% la capacità dell’insulina a legarsi con
il glucosio. Per completezza ricordiamo che di recente
è stato investigato il ruolo della ridotta funzio-
Mancinella A. – Ruolo della resistina nei pazienti anziani... 37
nalità renale sulla resistina, apparentemente capace
di inibire l’azione dell’insulina epatica. Inoltre, sono
stati studiati i possibili legami tra infiammazione e
insulino-resistenza presente nei pazienti con malattie
croniche del rene (19). La resistina è associata con
l’obesità e l’insulino-resistenza e si ipotizza che nei
pazienti con insufficienza renale i livelli plasmatici
di resistina siano in relazione con la composizione
corporea e con l’insulino-resistenza. Diviene, quindi,
sempre più chiara l’importanza del ruolo del
rene nell’eliminazione della resistina, specialmente
nei pazienti con insufficienza renale allo stadio predialitico.
Nei soggetti non diabetici con insufficienza
renale avanzata trattata con emodialisi si riscontrano
elevati livelli di resistina.
Le procedure emodialitiche non riguardano la
resistina. Tuttavia, gli aumentati livelli plasmatici di
resistina nei pazienti emodializzati non sono in relazione
alla ridotta sensibilità all’insulina riscontrabile
nell’uremia. La significativa relazione esistente
tra insulino-resistenza ed i livelli plasmatici di resistina
veniva meno con il miglioramento del filtrato
glomerulare; pertanto la resistina non deve essere
considerata come un verosimile mediatore dell’insulino-resistenza
nei pazienti con insufficienza renale.
Nelle malattie croniche del rene, pertanto, gli
elevati livelli di resistina sono associati al decremento
del filtrato glomerulare ed ai biomarcatori della
flogosi, ma non all’insulino-resistenza (20).