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Saúde INCT – Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia<br />
INCT – Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia<br />
Saúde<br />
-doutorandos fazem parte da nossa equipe de pesquisa, juntamente<br />
com 97 alunos de pós-graduação e 38 de graduação, destacando a<br />
importância do INBEQMeDI para a formação de profissionais qualificados,<br />
bem como para o desenvolvimento de projetos relevantes de<br />
pesquisa. Além disso, cinco novos PIs foram incorporados ao grupo,<br />
aumentando de forma significativa nossa capacidade de investigação.<br />
Cursos de formação de professores de ensino médio têm<br />
sido uma atividade constante. Juntamente com o desenvolvimento<br />
de material pedagógico, tais como modelos e jogos de tabuleiro, o<br />
INBEQMeDI tem se empenhado na criação de mecanismos simples e<br />
efetivos para desmistificar aspectos da biotecnologia estrutural e da<br />
química medicinal para crianças em idade escolar e para o público<br />
em geral. O INBEQMeDI foi escolhido pela Organização Mundial de<br />
Saúde (OMS) como Centro de Referência em Química Medicinal<br />
para Doença de Chagas, como parte de sua Rede de Descoberta de<br />
Fármacos. Durante 2009, foram realizados progressos significativos<br />
no desenvolvimento de compostos previamente identificados,<br />
aumentando, assim, as perspectivas futuras de desenvolvimento de<br />
um novo fármaco.<br />
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de<br />
Células-Tronco em Doenças Genéticas Humanas<br />
– CETGEN<br />
Comitê gestor<br />
Mayana Zatz - Coordenadora<br />
Peter Pearson - vice-coordenador<br />
Núcleo Gestor<br />
Maria Rita Passos-Bueno<br />
Mariz Vainzof<br />
Oswaldo Keith Okamoto<br />
Pericles Assad Hassun Filho<br />
sendo utilizados em vários experimentos desse INCT. Já obtivemos sucesso<br />
quanto ao processo de regeneração óssea usando CTMs isoladas de polpa<br />
de dente e de músculo orbicular de lábio. Demonstramos pela primeira<br />
vez que CTMs de pacientes com Síndrome de Treacher Collins apresentam<br />
redução dos níveis de TCOF1 e, portanto, podem ser usadas para<br />
ensaios funcionais relacionadas a esta doença. Na Síndrome de Angelman,<br />
evidências moleculares e eletrofisiológicas indicam que CTMs isoladas de<br />
dentes decíduos de pacientes possuem potencial de diferenciação neuronal<br />
in vitro. Estudos sobre células-tronco em câncer também foram iniciados.<br />
Genes relevantes à biologia de células-tronco foram avaliados em gliomas<br />
malignos humanos e suas respectivas células-tronco tumorais. Um modelo<br />
de xenoimplante ortotópico de glioblastoma foi estabelecido para condução<br />
de estudos de função gênica no proceso tumorigênico. Uma revisão sobre<br />
as principais pesquisas brasileiras com aplicação terapêutica foi publicada<br />
na revista stem cells reviews@reports.<br />
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de<br />
Células-Tronco e Terapia Celular – INCTC<br />
Comitê gestor<br />
Roberto Passetto Falcão (Coordenador)<br />
Dimas Tadeu Covas (Vice-coordenador)<br />
Maria Angélica Miglino<br />
Flávio Vieira Meirelles<br />
Lygia Pereira Veiga<br />
Instituições Participantes<br />
USP/Ribeirão Preto; UFRJ; IEC/PA; USP; CENP/PA<br />
Instituições Participantes<br />
Principais pesquisadores<br />
USP; UNIFESP; IPEN/CNEN; UNICAMP; Hospital Brigadeiro; HUNTINGTON;<br />
Eduardo Magalhães Rego, Flavio Vieira Meirelles, João Palermo Neto, Júlio<br />
UFES; EMESCAM; UFMG; UFCE; UFPB<br />
Principais publicações<br />
Cesar Voltarelli, Klena Sarges Marruaz da Silva, Lawrence Charles Smith,<br />
1. Bueno, DF, Kerkis, I, Costa, AM, Martins, MT, Kobayashi, GS, Zucconi, Lewis Joel Greene, Lygia da Veiga Pereira, Maria Angélica Miglino, Roberto<br />
Principais pesquisadores<br />
E, Fanganiello, RD, Salles, FT, Almeida, AB, do Amaral, CE, Alonso, N Passetto Falcão, Stevens Kastrup Rehen, Wilson Araújo Silva Júnior<br />
Celia P. Koiffmann, Angela Maria Vianna-Morgante, Regina Célia Mingroni<br />
and Passos-Bueno, MR. “New Source of Muscle-Derived Stem Cells<br />
Principais publicações<br />
Netto, Eliana Maria Beluzzo Dessen, Fernando Kok<br />
with Potential for Alveolar Bone Reconstruction in Cleft Lip and/or Palate Principais linhas de pesquisa<br />
1. Andricopulo A.D., et al., Curr. Top. Med. Chem., 2009, 9, 771-790.<br />
Patients.” Tissue Eng Part A 15(2): 427-35.(2009)<br />
1) Células tronco embrionárias, como foco na geração de novas linha-<br />
2. Guido R.V.C. & Oliva G. Curr. Top. Med. Chem., 2009, 9, 824-843. Principais linhas de pesquisa<br />
2. Jazedje, T, Perin, PM, Czeresnia, CE, Maluf, M, Halpern, S, Secco, M, gens, estabelecimento de protocolos de expansão em biorreatores para<br />
3. Trossini G.H., et al., J. Mol. Graph. Modell., 2009, 28, 3–11.<br />
O INCT-CETGEN estuda células-tronco oriundas de indivíduos afetados por<br />
Bueno, DF, Vieira, NM, Zucconi, E and Zatz, M. “Human fallopian tube: a a produção em larga escala e potencial de diferenciação em células do<br />
4. Santos R.F., et al., PLoS Negl. Trop. Dis., 2009; 3, e387.<br />
doenças genéticas para investigar os efeitos fisiopatológicos de mutações<br />
new source of multipotent adult mesenchymal stem cells discarded in tecido hematopoético e células nervosas visando aplicações em doenças<br />
5. Hauk P., et al., J. Mol. Biol. 2009, 390, 722-736.<br />
e demais anomalias genéticas. O Instituto desenvolve pesquisa básica<br />
surgical procedures.” J Transl Med 7: 46.(2009)<br />
em doenças hematológicas e do sistema nervoso central.<br />
6. Hauk P. Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun., 2009, com enfoque em malformações craniofaciais, doenças neuromuscula-<br />
3. Jazedje, T, Secco, M, Vieira, NM, Zucconi, E, Gollop, TR, Vainzof, M and Zatz, 2) Reprogramação Celular via a modificação gênica utilizando vetores virais;<br />
65, 307-309.<br />
res, doenças neurodegenerativas, doenças do neurodesenvolvimento e<br />
M. “Stem cells from umbilical cord blood do have myogenic potential, with 3) Reprogramação Celular via a transferência nuclear em bovinos;<br />
7. Magdaleno A., et al., PLoS One 2009, 4, e4534.<br />
disfunção gonadal. Adicionalmente, investiga também a influência de<br />
and without differentiation induction in vitro.” J Transl Med 7(1): 6.(2009) 4) Células tronco mesenquimais buscando sua caracterização em<br />
8. Marciano D., et al., Mol Biochem Parasitol., 2010, doi:10.1016/j. alterações genéticas e do envelhecimento no potencial de diferenciação de<br />
4. Masotti C, Ornelas CO, Splendore-Gordonos A, Moura R, Felix TM, diferentes espécies e tecidos<br />
molbiopara.2010.06.004.<br />
células-tronco tumorais. Outro tópico de pesquisa busca novas abordagens<br />
Alonso N, Camargo AA, Passos-Bueno MR. Reduced transcription of 5) Modelos animais murinos para Hemofilia A e B e Diabetes para investi-<br />
9. Pereira J.M., et al., Bioorg Med. Chem., 2008, 16, 8889–8895.<br />
terapêuticas baseadas no uso de células-tronco em uma fase pré-clínica,<br />
TCOF1 in adult cells of Treacher Collins syndrome patients. BMC Medical gação do potencial uso de células-tronco no tratamento dessas doenças;<br />
10. Pereira H.M., et al., Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr., 2010, 66, empregando modelos animais de doenças genéticas e degenerativas e<br />
Genetics, dez 14:10:136, 2009<br />
6) Modelos animais murinos de tumores metastáticos e não metastá-<br />
73-79.<br />
experimentos clinicamente orientados para estabelecer ‘provas de conceito’<br />
5. Okamoto OK. Cancer stem cell genomics: the quest for early markers ticos, em particular, fibrosarcoma para investigação da influência das<br />
e prever potenciais efeitos adversos do tratamento. Um banco de células-<br />
of malignant progression. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):545-54. células-tronco mesenquimais na progressão tumoral;<br />
Contatos<br />
-tronco humanas dá suporte a essas pesquisas.<br />
Review.PMID: 19732002.<br />
7) Modelos animais de neoplasias hematológicas, em particular, leuce-<br />
Instituto de Física de São Carlos - /USP<br />
6. Secco, M, Moreira, YB, Zucconi, E, Vieira, NM, Jazedje, T, Muotri, AR, mia aguda, em primatas não humanos;<br />
Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural<br />
Resumo dos resultados e perspectivas<br />
Okamoto, OK, Verjovski-Almeida, S and Zatz, M. “Gene Expression Profile 8) Modelos de Acidente Vascular, Lesão Espinhal e distrofia muscular em<br />
Av. Trabalhador Sãocarlense, 400<br />
Até o momento, foram estabelecidas 303 linhagens de células-tronco, 147<br />
of Mesenchymal Stem Cells from Paired Umbilical Cord Units: Cord is animais de grande porte, como, caninos, felinos, coelhos, bovinos, equi-<br />
Caixa Postal: 369<br />
das quais derivadas de pacientes afetados por diferentes doenças gené-<br />
Different from Blood.” Stem Cell Rev Rep.(2009)<br />
nos, suinos e ovinos para investigar o potencial uso de células-tronco no<br />
CEP: 13560 590 - São Carlos/SP<br />
ticas, incluindo síndromes craniofaciais, Síndrome de Angelman, autismo<br />
tratamento dessas doenças;<br />
Tel: (16) 3373-9874; Fax/Tel: (16) 3373-9881<br />
e doenças neuromusculares; as 156 linhagens remanescentes funcionam<br />
Contatos<br />
9) Ensaios clínicos para o uso de células tronco mesenquimais em<br />
http://www.ifsc.usp.br/~inbeqmedi<br />
como controles e foram obtidas de voluntários sadios. Célulastronco foram<br />
Centro de Estudos do Genoma Humano - Universidade de São Paulo pacientes portadores de diabetes;<br />
isoladas de diversas fontes, incluindo tecido adiposo, polpa dentária,<br />
Rua do Matão - Travessa 13, nº 106 - Cidade Universitária<br />
10) Ensaios clínicos para o uso de células tronco mesenquimais na preven-<br />
sangue menstrual, cordão umbilical, periósteo e músculo. Verificamos que<br />
CEP: 05508-090 - São Paulo - SP / Brasil<br />
ção de GVHD em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea.<br />
é possível isolar célulastronco mensenquimais (CTM) a partir da trompa<br />
Telefones: 3091-7966 ramal 15 - Administração : 30917966 ramal 28<br />
de falópio e também do músculo orbicular do lábio; as linhagens estão<br />
http://genoma.ib.usp.br/<br />
Resumo dos resultados e perspectivas<br />
sendo avaliadas para tratamento de osteoporose em mulheres após a<br />
E-mails: mayana@pq.cnpq.br;mayanazatz@uol.com.br<br />
Estudos com células-tronco embrionárias que mostraram a geração de<br />
menopausa e reconstrução óssea, respectivamente. Observamos que<br />
duas linhagens de células-tronco embrionárias (ESTs) - BR-1 e BR-2 cuja<br />
os perfis de expressão das CTM obtidas de amostras pareadas de tecido<br />
caracterização está em sua fase final e em uma segunda etapa será utilizada<br />
de cordão e sangue de cordão umbilical são diferentes, o que pode ter<br />
para a diferenciação em célula tronco hematopoética, célula progenitora<br />
implicações terapêuticas relevantes no futuro. Isolamos e caracterizamos<br />
mesenquimal, endotelial, células nervosas, como proposta de compreender<br />
as células-tronco de tecido adiposo e cordão umbilical no modelo canino<br />
os mecanismos de diferenciação desses tipos celulares, bem como seu<br />
de distrofia muscular,o que poderá ser muito importante para pesquisas<br />
potencial terapêutico em diferentes modelos animais de pequeno e grande<br />
pré-clínicas. Transferimos células-tronco humanas de tecido adiposo e de<br />
porte. Expansão de linhagens celulares embrionárias em garrafas spinners<br />
108<br />
Laboratórios de pesquisa em biotecnologia estrutural e<br />
química medicinal do INBEQMeDI<br />
cordão umbilical no modelo canino de distrofia muscular, e concluímos que<br />
essa abordagem é potencialmente útil para pesquisa clínica e pré-clínica.<br />
Também estabelecemos modelos experimentais para estudo de reconstrução<br />
óssea e neurogênese/neurodegeneração em ratos Wistar, que estão<br />
Exemplo de fusão de uma célula tronco<br />
humana derivada de cordão umbilical com<br />
uma célula de músculo de um paciente com<br />
distrofia muscular Duchenne. A célula tronco<br />
aparece em azul pela coloração de DAPI.<br />
e biorreatores para a produção em larga escala. Também, as progenitoras<br />
induzidas (iPS) estão sendo geradas em mais de um laboratório da rede, a<br />
partir de células de diferentes espécies utilizando diferentes tipos celulares,<br />
vetores e conjuntos gênicos. Estudos de transferência nuclear a partir de<br />
109