livro

Saúde INCT – Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia
INCT – Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia
Saúde
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em
Oncogenômica – INCiTO
Comitê gestor
Luiz Paulo Kowaslki (Coordenador)
Sérgio Verjovski-Almeida (Vice-coordenador)
Silvia Regina Rogatto
André Lopes Carvalho
Fernando Augusto Soares
Dirce Maria Carraro
Instituições Participantes
Hospital A.C. Camargo; USP; Hospital de Câncer de Barretos; SP; Hospital
Amaral Carvalho; SP; UNESP-Botucatu; IPEN; Instituto do Câncer do
Ceará; UEL; UFMS
Principais pesquisadores
Luiz Paulo Kowalski , Fernando Augusto Soares, Dirce Carraro,
Helena P Brentani, Maria Izabel Waddington Achatz, Fabio de Oliveira
Ferreira, Ademar Lopes, Eduardo Abrantes, Eduardo Nobrega
Pereira Lima, Antonio Hugo Marques Campos, Diogo F C Padrão,
Alex Fiorino, Erika Maria Monteiro Santos, José Vassalo, Samuel
Aguiar Junior, Carla Rosenberg, Sergio Verjovsky-Almeida. Eduardo
Moraes Reis, Aline Silva, Maria do Rosário Dias de Oliveira Latorre,
Alexandra Brentani, Ana Luiza Viana, Paulo Eduardo Mangeon Elias,
Eliana Bortoleti de Araujo, André Lopes Carvalho, Edmundo Mauad,
Luciano Souza Viana, Marcos Duarte de Mattos, José Roberto Fígaro
Caldeira, Silvia Regina Rogatto, Rogério Hossne Saad, Maria Aparecida
Custódio Domingues, Alexandre Bakonyi, Marcos Veníceo,
Sérgio Joaçaba, Rosane Santana, Renato Pierre, Ilce Mara de Syllos
Cólus, Nalvo Franco de Almeida Jr.
para a obtenção de dados epidemiológicos, coleta de amostras e
análise molecular. O software Oncotree foi disponibilizado e os
pesquisadores estão em treinamento nos dois centros colaboradores
(Hospital do Câncer de Barretos e Faculdade de Medicina, UNESP-
-Botucatu). Os casos novos estão sendo sequenciados para avaliação
de mutações nos genes BRCA1, BRCA2, MSH1, MSH2, MSH6,
CHEK2, TP53, propostos nos casos e em seus familiares. Foram
incluídos de 1 a 3 familiares nos casos que apresentaram alterações
genômicas. Estes casos estão sendo investigados por aCGH. Estão
também sendo obtidas as amostras tumorais dos propósitos para
avaliação do perfil genômico em casos particulares. O sequenciador
de alta performance (SOLID) foi recentemente instalado e padronizados
os métodos para as posteriores análises. As amostras dos
tumores esporádicos para avaliação de expressão gênica em larga
escala foram microdissecadas e obtidos os ácidos nucléicos (RNA).
Em carcinomas mamários foram já obtidos resultados preliminares
de nove casos. Os experimentos, portanto, estão em fase inicial de
obtenção dos resultados. O produto, 18F-FAS em sua forma injetável
esta sendo sintetizado e foram iniciados os experimentos preliminares
para sua avaliação. Foram obtidos 19 amostras de pacientes
com carcinomas de orofaringe relacionados ao projeto prospectivo
não randomizado de Fase II para a identificação de marcadores de
resposta à quimioterapia neoadjuvante e associação de radioterapia
e cisplatina. Estes casos foram avaliados quanto a infecção pelo
HPV, expressão gênica em larga escala e análise genômica. A disciplina
de Oncogenética Clínica foi ministrada no segundo semestre de
2010 contando com a participação de alunos de pós-graduação de
dois centros ligados ao presente projeto (21 alunos inscritos). O “AC
Camargo Global Meeting of Translational Science” (19 a 30 de abril
de 2010) permitiu a interação de vários pesquisadores internacionais
e nacionais, alguns deles envolvidos diretamente no projeto INCITO.
Os pesquisadores David Malkin (Canadá), Pierre Hainaut (França)
estiveram com o grupo para discussão dos resultados e elaboração
de novas estratégias de estudo.
S, King MC, Teugels E, Teixeira MR. International distribution and
age estimation of the Portuguese BRCA2 c.156_157insAlu founder
mutation. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jul 22. [Epub ahead of
print] PubMed PMID: 20652400.
Contatos
INCITO - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Oncogenômica
Rua Prof. Antonio Prudente, 211 – 2º Subsolo – Centro Administrativo
Liberdade – São Paulo – SP
CEP – 01509-900
http://www.accamargo.org.br/index.php?page=456
Email: difusão.incito@accamargo.org.br
Telefone: 11 2189 5025
Eleonora Kurtenbach, Ene Glória da Silveira, Eulália Gonçalves de Aquino,
Felipe Sarcinelli Luz, Gunther Brucha, Gustavo Henrique Grimmer, Heloisa
Pacheco-Ferreira, Janine Simas Cardoso, Janne Cavalcante Monteiro, Jean
Remy Davé Guimarães, Jenifer Saffi, Jéssica Costa de Andrade, João Paulo
Torres, José Vicente Elias Bernardi, Juan Miguel Villalobo Salcedo, Juliana
P. Zuliani, Julieta Schachter, Katiane Guedes Brandão, Leonardo Calderon,
Leopoldo de Méis, Lucia Rejane Gomes da Silva, Lucinda Maria Dutra de
Souza Moreira, Mara Arruda, Marcos Andre Vannier dos Santos, Mariano
Gustavo Zalis, Marinês Rodrigues dos Santos Cezar, Mário Vaisman, Marlon
Fonseca, Marques Corrêa Franco, Mauro F Rebelo, Milton Nascimento,
Natascha Krepski, Rejane Corrêa Marques, Ricardo Agum Ribeiro, Ricardo
Ventura Santos, Rodrigo Guerino Stábeli, Rosane Silva, Sandra Feliciano de
Oliveira e Azevedo, Sandra Hacon, Sérgio Augusto Coelho de Souza, Tamar
Gomes Pinheiro Frankenfeld, Turan P. Urmenyi, Ulisses Gazos Lopes, Valdir
Alves Facundo, Wallace Pacienza Lima, Wanderley Rodrigues Bastos
Principais linhas de pesquisa
- Identificação das fontes de liberação de contaminantes ambientais nas
bacias dos rios Madeira e Jamari.
- Avaliação da incorporação e persistência de substâncias tóxicas em
organismos aquáticos e das vias de acesso ao homem.
- Implantação de novos biomarcadores (leite materno, sangue, cabelo,
atividades enzimáticas) da exposição humana a substâncias tóxicas.
- Avaliação do estado nutricional, neurofisiológico e de saúde das
populaçãoes locais.
- Estudo da incidência de doenças infecciosas e parasitárias.
- Identificação celular e molecular de mecanismos patogênicos de doenças
de importância regional.
Principais linhas de pesquisa
Resumo dos resultados e perspectivas
- Caracterização inicial das fontes de contaminantes na bacia do Rio
Madeira: quantificação, definição dos grupos de risco e suas características;
- Estudos ecotoxicológicos e limnológicos, e amostragem de solos para
análise de poluentes químicos e biológicos;
Epidemiologia dos cânceres hereditários. Criar um banco de dados e
catalogar amostras de pacientes com histórico de câncer hereditário
ou de agregação familiar para a realização de ensaios moleculares.
Pesquisar alterações genômicas para identificar novos genes envolvidos
Principais publicações
Achatz MI, Hainaut P, Ashton-Prolla P. Highly prevalent TP53 mutation
predisposing to many cancers in the Brazilian population: a case for new-
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para
Pesquisa Translacional em Saúde e Ambiente na
Região Amazônica – INPeTAm
- Caracterização da exposição humana através da análise do mercúrio
no cabelo;
- Diagnóstico e avaliação dos problemas causados por florações de
cianobactérias tóxicas em reservatórios de água;
na etiologia de cânceres hereditários e, quando possível, comparar com born screening? Lancet Oncol, 10(9):920-5, 2009.
- Análise bacteriológica da água potável e ações para reduzir contami-
dados epidemiológicos e moleculares dos centros brasileiros e latino- Marcel V, Palmero EI, Falagan-Lotsch P, Martel-Planche G, Ashton-
Comitê gestor
nação;
-americanos. Avaliar o exoma por seqüenciamento de próxima geração -Prolla P, Olivier M, Brentani RR, Hainaut P, Achatz MI. TP53 PIN3 and
George Alexandre DosReis (Coordenador)
- Avaliação da saúde das populações quanto a doenças infecciosas e
para a identificação de novos genes envolvidos na predisposição do MDM2 SNP309 polymorphisms as genetic modifiers in the Li-Fraumeni
Olaf Malm (Vice-coordenador)
parasitárias, distúrbios neurológicos e endócrino-metabólicos;
câncer hereditário.
syndrome: impact on age at first diagnosis. J Med Genet. 2009
Volney de Magalhães Câmara
- Avaliação nutricional e neurofisiológica das populações ribeirinhas;
Marcadores Moleculares e Biologia Tumoral. Determinar o perfil de Nov;46(11):766-72.
Luiz Hildebrando Pereira da Silva
- Diagnóstico do perfil epidemiológico da malária, leishmaniose e hepa-
expressão gênica diferencial em tumores de mama e próstata esporádi- Garritano S, Gemignani F, Palmero EI et al. Detailed haplotype analysis
Edson Rondinelli
tite nas populações-alvo;
cos e correlacioná-los com parâmetros clínicos e histopatológicos. at the TP53 locus in p.R337H mutation carriers in the population of
Pedro Muanis Persechini
- Os mecanismos envolvidos nas doenças observadas foram estudados
Marcadores Diagnósticos e de Resposta Terapêutica. Analisar o potencial Southern Brazil: evidence for a founder effect. Hum Mutation, 31(2):143-
em nível molecular e celular, utilizando modelos experimentais;
do 18F-Fluor Acetato de Sódio (18F- FAS) como um agente de visuali- 50, 2010.
Instituições Participantes
- Estão em curso atividades educativas para conscientização ambiental
zação PET para detecção de tumores de próstata e mama. Identificar Peixoto A, Santos C, Pinheiro M, Pinto P, Soares MJ, Rocha P, Gusmão
UFRJ; UFR; UFPA; IPEPATRO; UFCSPA; CPqGM/FIOCRUZ; EXTRACTA como meio de minimizar os riscos para a saúde humana;
marcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante e associação de L, Amorim A, van der Hout A, Gerdes AM, Thomassen M, Kruse TA,
MOLÉCULAS NATURAIS S.A.
- Realizado o Primeiro seminário sobre Pesquisa Translacional em Saúde
radioterapia e cisplatina em pacientes com carcinoma epidermóide de Cruger D, Sunde L, Bignon YJ, Uhrhammer N, Cornil L, Rouleau E,
e Ambiente na Região Amazônica em Porto Velho, Rondônia
orofaringe.
Lidereau R, Yannoukakos D, Pertesi M, Narod S, Royer R, Costa MM,
Principais pesquisadores
Ensino e Transferência de Tecnologia. Estabelecer protocolos de pesquisa Lazaro C, Feliubadaló L, Graña B, Blanco I, de la Hoya M, Caldés T,
Alberto Arruda, Aline Roberta Polli, Alberto F. Nóbrega , Alvaro Augusto da Principais publicações
para recrutamento e acompanhamento de indivíduos de alto risco para Maillet P, Benais-Pont G, Pardo B, Laitman Y, Friedman E, Velasco EA,
Costa Leitão, Ana Acácia Caruso-Neves, Ana de Escobar, Andrea Claudia 1. Chaves SP, Torres-Santos EC, Marques C, Figliuolo VR, Persechini PM,
carcinomas hereditários. Coletar dados epidemiológicos e gerenciar o Durán M, Miramar MD, Valle AR, Calvo MT, Vega A, Blanco A, Diez O,
Freitas Ferreira , Andrea Fiorani, Ari Miguel Teixeira Ott, Arneide Cemin Ban- Coutinho-Silva R, Rossi-Bergmann B. Modulation of P2X(7) purinergic
banco de dados. Atuar em programas de treinamento e educação. Gutiérrez-Enríquez S, Balmaña J, Ramon Y Cajal T, Alonso C, Baiget
deira, Bartira Rossi-Bergman, Bruno L. Diaz, Camila Sant’Anna Pimenta, receptor in macrophages by Leishmania amazonensis and its role in
M, Foulkes W, Tischkowitz M, Kyle R, Sabbaghian N, Ashton-Prolla
Carlos Everaldo Alvares Coimbra Junior, Cerli Rocha Gattass, Christianne parasite elimination. Microbes Infect. 11: 842-849, 2009.
Resumo dos resultados e perspectivas
P, Ewald IP, Rajkumar T, Mota-Vieira L, Giannini G, Gulino A, Achatz
Bandeira de Melo, Claudia Equi, Denise Pires de Carvalho, Deusilene Souza 2. Araujo RL, Andrade BM, Da Silva ML, Ferreira AC, Carvalho DP.
Pacientes e seus familiares foram e continuam sendo recrutados MI, Carraro DM, de Paillerets BB, Remenieras A, Benson C, Casadei
Vieira, Diego Escobar, Eduardo José Lopes Torres, Elaine Maria de Santana, Tissue-specific deiodinase regulation during food restriction and low
128 129