ANAIS V CONGRESSO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA DO PIBIC/UMC ...

Requisitos estruturais das moléculas de heparina e heparam sulfato para interação
com a molécula de catepsina B
Bolsista: Marcus Paulo Lemos Lemes (Curso de Medicina)
Orientador: Ivarne Luís dos Santos Tersariol
[INTRODUÇÃO] Temos demonstrado que heparam sulfato e heparina são capazes de
interagir com a catepsina B e alterar suas propriedades cinéticas. Neste trabalho
verificamos os requisitos estruturais da molécula de heparina necessários para sua
interação com a catepsina B.[METODOLOGIA]A interação de heparina e de seus
derivados com a catepsina B foi verificada pela capacidade da heparina proteger a
enzima contra sua inativação em pH 8.0. A inativação da enzima foi monitora pela
hidrólise do substrato fluorogênico.[RESULTADOS]. Os resultados mostram que o
dissacarídeo ∆U,2S-GlcNS,6S da heparina (0,56 kDa) foi pouco eficiente na proteção
da catepsina B contra sua inativação em pH alcalino, promovendo somente 25 % do
efeito obtido pela molécula integra de heparina (12,0 kDa), ainda o tetrassacarídeo (1,1
kDa) reteve 60 % da capacidade de proteção da molécula integra de heparina. Apenas
fragmentos de heparina com massa molecular superior a 1,66 kDa tiveram a mesma
eficiência da molécula de heparina. Os resultados mostram que a carboxi-redução e a N-
dessulfatação da heparina não afetaram a sua interação com a catepsina B. No entanto, a
total dessulfatação da heparina abole a interação com a catepsina.[CONCLUSÃO] Estes
resultados mostram que os grupos O-sulfatos da molécula de heparina são essenciais
para sua interação com a catepsina B. Ainda, nossos resultados sugerem que a estrutura
mínima do polímero de heparina necessário para uma eficiente proteção da enzima
contra a inativação alcalina é um hexassacarídeo.