ÖSTROJEN RESEPTÖRÜ NEGATİF İNVAZİV MEME ...

More documents

Recommendations

Info

Alfa ve Beta iki izoformu olan ER’nün alfa izoformu ‘’klasik’’ER olarak bilinen ve 595 aminoasitlik bir moleküldür.Beta formu daha kısadır ve 530 amiasitten olu ur.Her iki molekülün DNA’yı ba layan bölümü %95’e yakın bir benzerlik gösterir.Bu iki izoformun kendilerine has fizyolojik rollerini yapan hormon ba ladıkları bölümlerdeki farklılıklardır (49). ER ve PR onkogen veya tümör supressör gen sınıfına dahil edilmezler ancak meme kanserinin hem ba langıcında hemde ilerlemesinde aracı rol oynadıkllarından kanser geni gibi dü ünülebilir (49). 14- Hücre proliferasyonu: Yüksek proliferasyon hızına sahip tümörler daha kötü prognozludur. Hücre proliferasyonu mitoz sayımı, immun histokiyasal olarak ki-67, PCNA, katepsin D, p53, bcl-2, CerbB-2, EGFR ekspresyonu analizi ve flow sitometri gibi yöntemlerle belirlenir (16). Katepsin D:Asidik lizozomal bir proteazdır.Meme kanser hücrelerinin proliferasyonu ve tümör invazyonunda rol oynayan prognozla ili kili bir enzimdir (20). p53: 17. Kromozomun kısa kolunda yer alan bir tümör supressör genidir. Hücre siklusunda özellikle DNA hasarında hücrenin G1 fazından S fazına geçi in denetlenmesinde görevi vardır. p53 geninde mutasyon geli mesi bu fonksiyonun durmasına yol açar (20,30). Yapılan bir çok çalı mada meme kanserlerindeki 17 P’nin kaybı ile malign histolojik özellikler arasında yakın ili ki gösterilmi tir. P53 ekspresyonu gösteren meme kanserlerinde; yüksek histolojik grade,yüksek proliferasyon indeksi, aneploidi, ER ve PR yoklu u arasında korelasyon mevcuttur. Meme kanserlerinin %20-30’unda p53 inaktivasyonu gözlenmi tir (32). bcl-2:Mitokondrion, Endoplazmik retikulum ve nükleus membranında yerle ik bir proteindir.Hücrelerin apopitoza gidi inde rolleri vardır. bcl-2’nin meme tümör dokularında varlı ını gösteren bir çok çalı ma mevcuttur.Genelde bcl-2 ekspresyonu ER varlı ı ile korelasyon gösterirken EGFR ve p53 ekspresyonu ile zıt korelasyon gösterirler (25). CerbB-2: (Her2 /Neu): p185 olarak isimlendirilen bu onkogen 17.kromozomda q122ye yerle mi tir ve protein ürünü hücre bölünmesi ve farklıla masına katılır. Ancak gen yapısında bir de i iklik meydana geldi inde veya amplifikasyonu ve a ırı ekspresyonu nedeniyle kanser patogenezine katılan bu onkogen meme kanserleri için önemli bir prognostik marker olarak kabul edilmektedir (26). 26
CerbB-2 onkoproteini plazma membranına yerle en epidermal büyüme faktörüne benzer bir transmembran reseptör proteinidir.Bu onkogen EGFR ailesinin ikinci üyesidir. Meme karsinomlarının %15-25’unda FISH ile saptanan HER-2 amplifikasyonu ve immunhistokimyasal yöntemle saptanan protein overekspresyonu vardır (26). HER-2overekspresyonu kötü prognostik parametredir ve genellikle histolojik grade’i yüksek, lenf nodumetastazı olan ve hormon reseptörleri negatif tümörlerde görülmektedir(.mavi kitap 31,26.) CerbB-2 genini a ırı ekspreyonu veya amplifikasyonu meme kanserlerindeki transforme hücrelerin %10-40’ında gösterilmi tir.Bu onkogenin kopya sayılarının yüksek bulunu u, tümörün grade’i ile do ru orantılı olarak saptanmı tır.CerbB-2 geninin amplifikasyonuna sahip hastalarda ve metastazı bulunan meme kanserli hastalarda kullanılan ve de ilk olu turulan bioiojil düzenleyici Trastuzumab (Herceptin )’dir.Bu ilaç CerbB-2 proteinine yüksek ba lanma kapasitesine sahip, insana göre geli tirilmi rekombinant monoklonal antikordur ve CerbB-2’yi a ırı üreten meme kanser hücrelerinin büyümesini baskılar (26) EGFR:(Epidermal Büyüme Faktör Reseptörü,HER1):Hücre memebran reseptörü olan EGFR ailesi HER1,HER2,HER3,HER4’den olu ur.Her üçüde yapısal homoloji gösterirler.EGFR;170 kD’luk bir transmembran glikoproteinidir ve stoplazmik parçası trozin kinaz aktivitesi gösterir.Ligandları EGF,Heregulin ve Kripto-1’dir. EGFR gen amplifikasyonunun kötü prognozla il kili oldu u bir çok karsinomda gösterilmi tir.Kanser hücrelerinde gen amplifikasyonunun gözlenmesi onun onkogen oldu unun göstergesidir. Hormona ba ımlı ve ba ımsız meme kanserleri üzerinde yapılan bir çok çalı mada ER (-) olan tümör gruplarının ER(+) gruplardan anlamlı olarak EGFR ekspresyonu daha yüksek oranda izlenmi tir (31). BRCA1 ve BRCA2: Son 20 yıllık bir çalı mada meme karsinomlarında BRCA1 ve BRCA2 yatkınlık genleri klonlanmı tır. Bu genler DNA hasarının tamirinde rol oynayan proteinleri kodlar.Bu genlerin eksikli inde ortaya çıkan DNA hasar birikimleri kansere yol açar.Meme karsinomlarının %10’unda BRCA gen mutasyonları saptanmı tır.BRCA1 17.kromozomun q21 bölgesinde lokalizedir.BRCA2 geni ise 13.kromozomun q12-13 bölgesindedir (31). 27
Page 1 and 2: T.C. Sa lık Bakanlı ı stanbul E
Page 3 and 4: Ç NDEK LER 1.G R VE AMAÇ ........
Page 5 and 6: ÖZET Meme kanserleri oldukça sık
Page 7 and 8: 1) G R VE AMAÇ Meme kanseri kadın
Page 9 and 10: 2) GENEL B LG LER TAR HÇE Meme kan
Page 11 and 12: Memenin arterleri: nternal meme art
Page 13 and 14: Epitel tabakasının uzun ekseni my
Page 15 and 16: CK5/14 (+): Progenitör hücre. CK5
Page 17 and 18: TABLO 1: DÜNYA SA LIK ÖRGÜTÜ SI
Page 19 and 20: ETYOLOJ Meme kanserinin etyolojisi
Page 21 and 22: invaziv duktal karsinomun da termin
Page 23 and 24: Mikroskobik olarak kohezyonları za
Page 25 and 26: NVAZ V M KROPAP LLER KARS NOM Meme
Page 27 and 28: Tablo 3:Meme’nin histolojik semi-
Page 29 and 30: N- Bölgesel Lenf Nodları Nx Bölg
Page 31: STAGE SINIFLAMASI WHO 2003 Stage0 T
Page 35 and 36: 1980’li yılların ba larında Mo
Page 37 and 38: Nielsen ve arkada ları bazal benze
Page 39 and 40: ekil 5 .Bazal CK ve Luminal CK eksp
Page 41 and 42: Anjiolenfatik invazyon için lenfat
Page 43 and 44: - Neoplastik hücrelerin %70’inde
Page 45 and 46: Aksiller lenf bezi metastazı sın
Page 47 and 48: TABLO 7: ER NEGAT FL VE TÜMÖR ÇA
Page 49 and 50: TABLO 11: ER NEGAT FL VE DAMAR NVAZ
Page 51 and 52: TABLO 13: ER NEGAT FL VE NODAL STAT
Page 53 and 54: TABLO 15:ER (+) GRUPTAK H STOLOJ K
Page 55 and 56: TABLO 16: ER(-) ÇALI MA GRUBU HK B
Page 57 and 58: TABLO18: MMUNH STOK MYA SONUÇ ANAL
Page 59 and 60: TABLO 21: ER NEGAT F TÜMÖR SUBGRU
Page 61 and 62: TABLO25: TR PLE NEGAT FL K VE BAZAL
Page 63 and 64: 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 bazal
Page 65 and 66: Teorilerden biri; tümör hücreler
Page 67 and 68: Kesse-Adu.R ve arkada larınının
Page 69 and 70: morfolojideki karsinomlar için CK5
Page 71 and 72: 6) RES MLER Resim 1: ER negatif tü
Page 73 and 74: Resim 5: ER negatif tümörlerde mu
Page 75 and 76: Resim 9: ER negatif tümörlerde SM
Page 77 and 78: Resim 13: ER negatif tümörlerde C
Page 79 and 80: 7) SONUÇLAR • Meme kadınlarda e
Page 81 and 82: 8) KAYNAKLAR 1. Parkin DM, Bray F,
Page 83 and 84:
27. Rakha EA, Putti TC, Abd El Rehi
show all

ÖSTROJEN RESEPTÖRÜ NEGATİF İNVAZİV MEME ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?