ÖSTROJEN RESEPTÖRÜ NEGATİF İNVAZİV MEME ...

1980’li yılların ba larında Moll ve arkada ları de i ik insan tümörlerinde CK
ekspresyonlarını ara tırarak katalog haline getirmeyi amaçladılar ve çalı maya alınan 7
meme kanseri olgusundan 4’ü basit tip sitokeratinleri (CK 7, 8,18 ve 19) eksprese ederken
3’ünde ilaveten Ck 6 ekspresyonu bulundu. Daha sonraki 3 yılda epidermisin bazal tabaka
hücrelerinin CK 5 ve CK14’ ün de içinde oldu u bir grup sitokeratini eksprese etti i
anla ıldı ve bu keratinlere bazal tip keratinler dendi. Meme ve bazı organlarda myoepitel
denilen hücrelerin bazal CK eksprese etti i de anla ıldı. Ayrıca myoepitelial tümör /
karsinomlar yanısıra duktal ve lobüler karsinomlarda da bazal tip siitokeratinlerin
ekspresse olabildi i görüldü ( % 0- % 17,4) (34).
1987’de Dairkee ve arkada ları memede bazal CK(+) karsinomların daha erken
rekürrens yaptı ını ve prognostik öneme sahip olabilece ini belirttiler (35).
1990 da Domagala ve arkada ları vimentin ekpresse eden lenf nodu metastazı
negatif, fakat 5 yıl içinde kötü gidi gösteren bir grup tümör tanımladılar. Bunlar aynı
zamanda geni santral nekrozlu, yüksek grade’li, mitotik indeksi yüksek, ER(-)
tümörlerdi.(35)
Santini ve arkada ları da benzer özellikte ayrıca EGFR(+), CK14-17 (+), SMA(+)
tümörler tanımladılar (36).
1998’de Malzahn ve arkada ları vimentin(-), grade3 ve ER(-) tümörler içinde
CK5-14-17 pozitifli i gösteren küçük bir alt grubun tüm sa kalım ve hastalıksız sa kalım
açısından kısa survive sahip olabilece ini ileri sürdüler.
Sonuç olarak bu grup tümörler son zamanlarda sık bahsedilen moleküler
çalı malarında ilgi oda ı haline gelmi ve son 10 yılda moleküler çalı malar hız kazanmı
binlerce genin e zamanlı olarak de erlendirilmesi imkanı do mu tur. Tümör dokusu
örneklerinden gen ekspresyon profili (GEP) çıkarılarak meme kanserlerinde yeni
moleküler klasifikasyona gidilmi tir (37).
Memede GEP’e dayalı kanser klasifikasyon çalı maları ilk kez 2000’de Perou ve
arkada ları tarafından ba latıldı ( 38 ).
Meme karsinomlarının cDNA mikroarray yöntemi ile gen ekspresyonları incelendi
ve bu sonuçlara göre gruplara ayrıldı (38). GEP sonuçları genellikle 5 ana gruptan
bahsetmektedir ( ekil4). Luminal A, Luminal B, Normal meme benzeri, Her-2
overeksprese eden, Bazal benzeri (9).
29