3/2011 - Slovenská lekárska komora

O šTÚDII RE-LY®
štúdia RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant
therapY, Randomizované hodnotenie dlhodobej antikoagulačnej liečby)
bola globálna štúdia fázy III. s tzv. PROBE dizajnom (prospektívna,
randomizovaná, otvorená štúdia so zaslepeným hodnoteným cieľom) na
vzorke 18 113 pacientov vo viac ako 900 centrách v 44 krajinách. Cieľom
štúdie bolo porovnať dve fixné dávky perorálne podávaného priameho
inhibítora trombínu dabigatranu (110 mg a 150 mg dvakrát denne) podávaného
v zaslepenom režime, s upravovanou dávkou warfarínu (INR
2,0 – 3,0; medián TTR 67 %) otvoreným režimom. 3–5 Medián doby sledovania
pacientov bol 2 roky, s minimálnym sledovaním 1 rok. 3,4
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol výskyt cievnej mozgovej
príhody (vrátane hemoragickej CMP) alebo systémovej embolizácie.
Sekundárnymi sledovanými ukazovateľmi boli: úmrtie z akejkoľvek
príčiny, výskyt mozgovej príhody (vrátane hemoragickej CMP), systémovej
embolizácie, pľúcnej embolizácie, akútny infarkt myokardu a vaskulárna
smrť (vrátanie úmrtia v dôsledku krvácania).
Oproti dobre kontrolovanému warfarínu preukázal dabigatran etexilát
v štúdii: 3,4
• Významné zníženie rizika mozgovej príhody a systémovej embolizácie
– vrátane hemoragických CMP na dabigatran etexiláte 150 mg
dvakrát denne.
• Podobný výskyt mozgových príhod či systémovej embolizácie na
dabigatran etexiláte 110 mg dvakrát denne.
• Významne nižší výskyt veľkého krvácania na dabigatran etexiláte
110 mg dvakrát denne.
• Významne nižšiu mieru život ohrozujúceho a intrakraniálneho krvácania
na oboch silách lieku.
• Významné zníženie vaskulárnej mortality na dabigatran etexiláte
150 mg dvakrát denne.
O DABIgATRAN ETEXILáTE
Dabigatran etexilát stojí na čele novej generácie perorálnych antikoagulancií/priamych
inhibítorov trombínu (Direct Thrombin Inhibitors,
DTI) 2 , ktoré majú za cieľ naplniť vysokú mieru neuspokojených medicínskych
potrieb v oblasti prevencie a liečby akútnych a chronických
tromboembolických ochorení.
Silný antitrombotický účinok sa u priamych inhibítorov trombínu dosahuje
špecifickým blokovaním aktivity trombínu (voľného aj viazaného
v koagule), centrálneho enzýmu v procese zodpovednom za tvor-
C
bu trombov. Na rozdiel od antagonistov vitamínu K, ktoré spôsobujú
depléciu viacerých koagulačných faktorov, dabigatran etexilát zabezpe- M
čuje účinnú, predpovedateľnú a konzistentnú antikoaguláciu s nízkym Y
potenciálom liekových interakcií a žiadnymi interakciami s potravina-
CM
mi, bez potreby rutinného monitorovania koagulácie či úpravy dávky.
O PROGRAME KLINICKýCH šTÚDIí
DABIGATRAN ETExILáTU
Program klinických štúdií spoločnosti Boehringer Ingelheim zamera- K
ný na hodnotenie účinnosti a bezpečnosti dabigatran etexilátu zahŕňa
nasledujúce štúdie:
• Primárna prevencia venózneho trombembolizmu (VTE) u pacientov,
ktorí podstupujú elektívnu operáciu celkovej náhrady bedrového
a kolenného kĺbu.
• Liečba akútneho VTE.
• Sekundárna prevencia VTE.
• Prevencia mozgových príhod pri FP.
MY
CY
CMY
z klinickej praxe
LITERATÚRA
1. súhrn charakteristických vlastností lieku pradaxa, august 2011
2. di nisio m, et al. direct thrombin inhibitors. n engl j med 2005; 353:1028-40.
3. connolly sj, et al. dabigatran versus warfarin in patients with Atrial fibrillation. n engl
j med 2009; 361:1139-51.
4. connolly sj, ezekowitz md, yusuf s, reilly pA, wallentin l: newly identified events in
the re-ly ® trial. n engl j med 2010; 363(19): 1875-1876.
5. fdA Advisory committee briefing document, september 2010,http://www.fda.gov/
downloads/Advisorycommittees/committeesmeetingmaterials/drugs/cardiovascularandrenaldrugsAdvisory
committee/ucm226009.pdf.
6. u.s. food and drug Administration – pradaxa® prescribing information.oct 19th, 2010.
7. health canada – prAdAx product monograph. oct 26th, 2010.
8. prazaxa ® product information, january 2011, japan.
9. pradaxa ® , Australian product information, approved April 29th, 2011.
10. stewart s, murphy n, walker A, et al. cost of an emerging epidemic: an economic analysis
of atrial fibrillation in the uk. heart 2004; 90:286-92.
11. lloyd-jones dm, wang tj, leip ep, et al. lifetime risk for development of atrial fibrillation:
the framingham heart study. circulation 2004; 110:1042-6.
12. fuster v, rydn le, cannom ds, et al. Acc/AhA/esc 2006 guidelines for the management
of patients with Atrial fibrillation – executive summary. circulation 2006;
114:700-52.
13. kannel wb, et al. final draft status of the epidemiology of Atrial fibrillation. med clin
north Am. 2008; 92(1): 17–40.
14. Atlas of heart disease and stroke, world health organization, september 2004.
viewed dec 2010 at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_
burden_stroke.pdf.
15. wolf pA, Abbott rd, kannel wb. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke:
the framingham study. stroke 1991: 22(8);983-8.
16. marini c, de santis f, sacco s, et al. contribution of atrial fibrillation to incidence and
outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. stroke 2005;
36:1115-9.
17. lin hj, wolf pA, kelly-hayes m, et al. stroke severity in atrial fibrillation: the framingham
study. stroke 1996; 27:1760-4.
18. hart rg, pearce lA, Aguilar mi, et al. meta-Analysis: antithrombotic therapy to prevent
stroke in patients who have non-valvular atrial fibrillation. Ann intern med
2007;146:857-67.
19. bruggenjurgen b et al. the impact of Atrial fibrillation on the cost of stroke: the berlin
Acute stroke Pliant study. 875x1335 value SK health CMYK 2007; ok.pdf 10: 1 26.08.2011 137–43. 15:53:51
inzercia