Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
60<br />
BIOLOgIcKY AKTÍVNE POLYSAcHARIDY A MOŽNOSTI<br />
IcH VYuŽITIA PRI ALERgIcKÝcH OcHORENIAcH<br />
mudr. jiří slíva, ph.d. 1<br />
mudr. pavel kostiuk 2<br />
1 ústavy farmakologie 2. a 3. lf uk, praha<br />
2 edukafarm<br />
Polysacharidy izolované z rôznych húb sú zaujímavé najmä svojím komplexným pôsobením na imunitný systém.<br />
Ich používanie síce vychádza z tradičnej, najmä orientálnej medicíny,<br />
jednako však poznatky modernej imunológie pomáhajú identifikovať<br />
účinné zložky, ako aj mechanizmus ich účinku. Účinok týchto polysacharidov<br />
je imunomodulačný, najčastejšie sa využívajú pri podopre<br />
oslabeného organizmu a ako prevencia infekcií. Ich pôsobenie je však<br />
širšie a najnovšie poznatky naznačujú i možnosti ich použitia pri poruchách<br />
imunitného systému alergického typu.<br />
HYgIENIcKá HYPOTÉZA<br />
Pomerne široko diskutovaná „hygienická hypotéza“ predpokladá, že<br />
pre správny rozvoj imunitného systému dieťaťa (i adekvátnej funkcie<br />
imunity u dospelého) treba dostatočné množstvo prirodzených antigénnych<br />
stimulov. Do istej miery možno povedať, že tento princíp dnes využíva<br />
rad prirodzených imunomodulátorov, ako sú bakteriálne lyzáty,<br />
probiotiká alebo práve spomínané polysacharidové štruktúry, ktoré obsahuje<br />
bunková stena niektorých húb.<br />
Zaujímavé pozorovanie prináša z tohto hľadiska nedávno publikovaná<br />
metaanalýza epidemiologických štúdií z rokov 1980 – 2010, sledujúca<br />
vplyv fungálnej kontaminácie životného prostredia na stav imunity.<br />
Mnohé štúdie z minulých rokov poukazovali na zvýšenie rizika alergických<br />
ochorení u detí vyrastajúcich vo vlhkých a plesnivých domácnostiach.<br />
Spóry a výtrusy plesní sa považujú za pomerne agresívny faktor<br />
podporujúci vznik alergických ochorení. To napokon potvrdila aj táto<br />
metaanalýza: pri výskyte viditeľných plesní v domácnosti, fungujúcich<br />
ako intenzívny zdroj spór a výtrusov, dochádzalo k významnému zvýšeniu<br />
výskytu alergickej astmy a alergickej nádchy. Prekvapujúce výsledky<br />
však prinieslo sledovanie súvislosti prítomných zložiek bunkovej steny<br />
húb – najčastejšie beta-glukánov – a extracelulárnych polysacharidov<br />
(EPS) v danom prostredí a výskytu alergických ochorení. Ak sa tieto látky<br />
vyskytovali v domácnostiach vo zvýšenej miere, bolo naopak riziko<br />
rozvoja alergických ochorení u detí nižšie.<br />
Metaanalýza ukázala, že podobne ako ostatné prirodzené imunomodulátory,<br />
patria tieto polysacharidové štruktúry k dôležitým zložkám z vonkajšieho<br />
prostredia, ktoré ovplyvňujú rovnováhu imunitného systému.<br />
BIOLOgIcKY AKTÍVNE POLYSAcHARIDY<br />
HuBOVÉHO PôVODu<br />
Polysacharidy charakteristické pre bunkovú stenu húb sú pre väčšinu<br />
organizmov typickými látkami zo skupiny molekulárnych vzorov asociovaných<br />
s patogénom (PAMPs – pathogen-associated molecular patterns).<br />
Do istej miery možno povedať, že tieto látky rozpoznáva imunitný systém<br />
ako znak napadnutia organizmu fungálnou (plesňovou/kvasinkovou)<br />
infekciou a tak aktivujú imunitnú odozvu. Ich konzervatívne<br />
štruktúry rozoznávajú najmä zložky nešpecifickej imunity (makrofágy<br />
a zložky komplementu), ktoré obsahujú charakteristické receptory<br />
(PRRs – pattern recognition receptors) rozpoznávajúce tieto molekulové<br />
vzory. Z hľadiska chemického zloženia ide väčšinou o homopolyméry<br />
glukózy s lineárnou molekulou obsahujúcou (1,3)-β-D-glykozidové väz-<br />
by a vetvením do postranných reťazcov (1,6)-β-D-glykozidovými väzbami.<br />
Často sa súhrnne označujú ako beta-glukány. Ak ide o ich pôsobenie<br />
na imunitu, nemožno hovoriť paušálne o celej skupine: imunomodulačný<br />
účinok závisí od konkrétnej štruktúry (veľkosť molekuly, rozsah vetvenia),<br />
ktorá je špecifická pre jednotlivé zdroje , ako aj pre spôsob ich<br />
spracovania. Pozorované účinky sa tak vzťahujú vždy len na daný špecifický<br />
typ polysacharidovej štruktúry.<br />
EXPERIMENTáLNE PODKLADY<br />
PROTIALERgIcKÉHO PôSOBENIA<br />
Pôsobenie polysacharidov fungálneho pôvodu zasahuje vývojovo najstaršie<br />
zložky imunity, a preto je ich pôsobenie veľmi komplexné. Reťazovou<br />
reakciou dochádza k ovplyvneniu celého radu cytokínov a bunkových<br />
línií. Z hľadiska alergických ochorení sa najdôležitejšie zdá byť<br />
ovplyvnenie diferenciácie lymfocytov Th1/Th2 v zmysle podpory línie<br />
Th1. Lymfocyty Th1 produkujú napr. cytokíny IL-2, IL-12, IFN-gama.<br />
Lymfocyty Th2 zasa produkujú najmä protizápalové cytokíny IL-4, IL-<br />
5, IL-6, IL-13; niektoré z týchto cytokínov aktivujú mastocyty a eozinofily<br />
a vedú k zvýšeniu hladiny IgE. Prevaha Th2 tým prispieva ku vzniku<br />
alergických prejavov.<br />
Experimenty vykonané v rámci modelového alergického respiračného<br />
ochorenia naznačujú, že pôsobením polysacharidov hubového pôvodu<br />
dochádza ku zníženiu eozinofílie v pľúcnom tkanive, ako aj ku zvýšeniu<br />
počtu T regulačných lymfocytov a hladiny interleukínu-10, ktorý<br />
má významné protizápalové pôsobenie.<br />
Zvýšenie tvorby IL-10 pôsobením beta-glukánov prostredníctvom<br />
toll-like receptorov je pritom špecifické (TLR – receptory patriace do<br />
oblasti vrodenej, nešpecifickej imunity, ktoré sa nachádzajú na povrchu<br />
alebo v cytoplazme buniek a organizmus nimi dokáže nešpecificky<br />
rozpoznať štruktúru a prítomnosť prakticky všetkých druhov mikroorganizmov).<br />
Tento efekt sa nepozoruje napr. pri pôsobení typického<br />
imunostimulátora, ako je napr. lipopolysacharid (LPS). Ako ukazuje zaujímavá<br />
klinická práca Sanisla a kol. rozhodujúci význam pre alergické<br />
ochorenie má zrejme odlišný profil stimulácie cytokínovej tvorby po<br />
podaní jednotlivých imunostimulátorov. Kým v prvej fáze reakcie dochádza<br />
po podaní imunoglukanu i LPS k rýchlemu zvýšeniu produkcie<br />
protizápalového tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-α), po podaní<br />
imunoglukanu dochádza okrem toho asi do 24. hodín k intenzívnemu<br />
navýšeniu tvorby IL-10, ktorý naopak zápalové pôsobenie TNF-α potláča.<br />
Zachovaná tak zostáva akútna zápalová odozva, avšak potlačená je<br />
neskorá fáza reakcie.<br />
KLINIcKÉ SKÚSENOSTI PRI ALERgIcKÝcH<br />
OcHORENIAcH<br />
V súčasnosti sa v renomovaných časopisoch publikuje niekoľko klinických<br />
štúdií sledujúcich účinok biologicky aktívnych látok polysacharidov<br />
pri alergických ochoreniach. V klinických podmienkach sa napr.
Change language