Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

unspezifische bzw. in eine erworbene, spezifische Immunabwehr. Erstere wird von Zellen der
myeloischen Reihe repräsentiert, zu welchen insbesondere Monozyten, Makrophagen und
Granulozyten gehören. Sie sind in der Lage, Fremdpartikel durch Phagozytose zu eliminieren,
Parasiten über Ausschüttung von Toxinen zu töten und Entzündungsreaktionen auszulösen.
Die spezifische Immunabwehr hingegen wird von Zellen der lymphatischen Reihe getragen,
den Lymphozyten. Diese Zellpopulation verfügt über eine Art Gedächtnisfunktion und ist für
die Ausbildung der Immunität verantwortlich, d.h. der erstmalige Kontakt mit einem
Krankheitserreger schützt den Körper anschließend vor einer erneuten Infektion durch das
gleiche Pathogen. Die Gruppe der Lymphozyten umfaßt als größte Populationen die T- und
B-Lymphozyten. Hinzu kommen natürliche Killerzellen (NK) und lymphoide dendritische
Zellen, die jeweils in geringerer Zahl vorkommen.
Um seine Aufgaben erfolgreich zu erfüllen, muß das Immunsystem über eine grundlegende
Eigenschaft verfügen, nämlich der Selbst- versus Fremderkennung. Entsprechend der
Einteilung in myeloische und lymphatische Zellen, haben sich in diesen zwei unterschiedliche
Mechanismen entwickelt. Erstere haben im Laufe der Evolution die Fähigkeit erworben, stetig
wiederkehrende Muster auf der Oberfläche von Keimen über spezifische Rezeptoren zu
erkennen. Bestes Beispiel hierfür sind bestimmte Zuckerbausteine der Zellwände von
Bakterien, die in höheren Organismen nicht vorkommen. Sie werden daher leicht als fremd
erkannt und lösen eine Immunantwort aus. Die Lymphozyten beschreiten dagegen einen völlig
anderen Weg. Auch sie tragen auf ihrer Oberfläche Rezeptoren, die spezifisch Fremdstoffe,
sog. Antigene, erkennen. Diese Rezeptoren werden jedoch in einem Zufallsprozeß generiert
und gewährleisten in ihrer Gesamtheit, daß prinzipiell gegen jedes mögliche Antigen im voraus
ein Erkennungsmolekül existiert (Lewis, 1994; Willerford et al., 1996). Dabei trägt jeder
Lymphozyt nur Rezeptormoleküle einer Spezifität. Nach Schätzungen sind stets mindestens
10 8 Rezeptoren mit jeweils unterschiedlicher Spezifität vorhanden. Da unser gesamtes Genom
nicht über so viele Gene verfügt, können diese Rezeptoren nicht durch jeweils ein Gen kodiert
werden. Vielmehr gibt es eine begrenzte Anzahl von Genomabschnitten, die frei miteinander
kombiniert werden. Da das Resultat dieser Rekombinationsereignisse zufällig ist, müssen die
entstandenen Antigenrezeptoren in einem nachfolgenden Selektionsprozeß überprüft werden,
um autoreaktive Zellen auszusondern. Im Fall der T-Zellen ist für die Antigenerkennung der T-
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