Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

2.4 Einfluß von Gfi-1 auf die Effektorfunktionen reifer, peripherer T-Zellen
2.4.1 Lymphadenopathie der zervikalen Lymphknoten bei Gfi-1 -/- Mäusen
Neben der Frage, welche Rolle Gfi-1 bei der Entwicklung von T-Zellen spielt, ließen
Expressionsanalysen (Karsunky, 1996) eine weitere Funktion während der Aktivierung nach
Antigenkontakt in der Peripherie vermuten. So wird nach Stimulierung der T-Zellen die mRNA
sehr rasch aber nur transient induziert, während das Protein aufgrund seiner langen
Halbwertszeit innerhalb der ersten 24 h akkumuliert. Auch bei der Untersuchung der
sekundären lymphatischen Organe fiel schon makroskopisch die enorme Vergrößerung,
insbesondere der zervikalen Lymphknoten auf. Abbildung 26 zeigt die Photographie eines
solchen LK aus einer Gfi-1-defizienten Maus im Vergleich zu einem wt Lymphknoten. Diese
Vergrößerung war erst bei 4-5 Wochen alten Tieren zu beobachten, stieg mit zunehmenden
Alter noch weiter an und war hauptsächlich auf die zervikalen Lymphknoten beschränkt.
Abb. 26: Vergleich der zervikalen Lymphknoten
Photographische Aufnahme zweier zervikaler Lymphknoten (LK).
Der linke, kleinere LK stammt aus einem wt Tier und der rechte,
vergrößerte aus einem Gfi-1-defizienten Tier, beide knapp 6 Wochen
alt. Die gezeigte Vergrößerung der Lymphknoten bei Gfi-1 -/- Mäusen
war ab der 4.-6. Lebenswoche erkennbar und nahm mit
fortschreitendem Alter weiter zu.
Die Analyse der zellulären Zusammensetzung erfolgte wieder über die Durchflußzytometrie
und ist in Teilen in Abbildung 27 wiedergegeben. Für die wt Kontrolle ergibt sich dabei, daß
die T- zu B-Zellen in einem ungefähren Verhältnis von 60-70 % zu 30-40 % vorliegen,
während das Verhältnis der CD4 zu CD8 T-Zellen ca. 2:1 ausmacht. Offensichtlich existiert
eine sehr genaue homöostatische Regulation der lymphoiden Populationen, da in gesunden
Tieren diese Verhältnisse nur sehr geringen Schwankungen unterliegen. Dagegen sind die
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