Multiple Defekte der Hämatopoese und T ... - bei DuEPublico

zu einer veränderten Entwicklung von Erythrozyten oder eine zweite Zellpopulation, die
durch den Verlust betroffen ist, wirkt indirekt auf den Vorgang der Erythropoiese, z.B. durch
Zell-Zellkontakte oder Produktion von Zytokinen. Für die erstere Möglichkeit spricht, daß die
Erythrozyten ganz allgemein in ihren Eigenschaften verändert sind. Zwar konnten die klinisch-
hämatologischen Untersuchungen keinen Unterschied zu Erythrozyten aus wt Tieren
feststellen und auch lichtmikroskopische Untersuchungen ergaben keinerlei morphologischen
Veränderungen. Jedoch wurden die geringeren Vorwärtsstreulicht-Werte in der
Durchflußzytometrie kontinuierlich gemessen. Dies betraf sowohl frisch gewonnenes EDTA-
Blut als auch Erythrozyten aus Einzelzellsuspensionen der Milz und des Knochenmarks. Da
die Zellen nur in isotonischem PBS aufgenommen wurden, erscheint ein Präparationsartefakt
eher unwahrscheinlich. Ob mit der geringeren Größe eine Beeinträchtigung der
Erythrozytenfunktionen einhergeht, konnte ebenfalls nicht geklärt werden. Die entscheidenden
Parameter wie Hämoglobingehalt waren jedenfalls nicht betroffen. Erwähnenswert scheint in
diesem Zusammenhang die Klonierung des gfi-1 Gens aus dem Huhn zu sein (Fuchs et al.,
1996), welches starke Homologien zum murinen und humanen Gfi-1 aufweist. Expression des
chGfi-1 konnte in allen erythroiden Zellen nachgewiesen werden, nicht jedoch in myeloiden
und lymphoiden. Da allerdings mittlerweile ein weiteres gfi-1-verwandtes Gen, das humane
GFI-1b kloniert wurde (Rödel et al., 1998), ist nicht klar, ob es sich hierbei wirklich um das
homologe Gen zu gfi-1 oder nur ein verwandtes aus einer größeren Genfamilie handelt.
Gegen einen direkten Einfluß des Gfi-1 Verlustes auf die Erythropoiese spricht die
Kompensation durch die Milz. Offensichtlich ist in dieser Umgebung eine ausreichende
Bildung von Erythrozyten aus Vorläuferzellen möglich. Wahrscheinlich führt die zunehmende
Zerstörung des roten Knochenmarks über einen Rückkoppelungsmechanismus zu einer
verstärkten Produktion von Erythropoietin (Epo) in den Nieren und unter dessen Einfluß zu
der beobachteten Hyperproliferation der roten Pulpa der Milz. Tatsächlich ist die murine Milz
in sehr viel stärkerem Ausmaße befähigt an der Blutbildung teilzunehmen, als dies beim
Menschen der Fall ist. Zwar entstammen auch bei einem gesunden Tier bis zu 90 % der
Erythrozyten aus dem Knochenmark, jedoch kann die Milz die Funktion des Knochenmarks
als Ort der Erythropoiese innerhalb kürzester Zeit vollständig übernehmen. Ein Unterschied
zwischen dem Knochenmark und der Milz der Gfi-1-defizienten Tiere auf zellulärer Ebene ist
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