Interaktion von Masernviren mit Dendritischen Zellen - OPUS ...

Diskussion 148
Die sequentiellen, kurzen Kontakte zwischen DC und T-Zellen lösten eine
effektive Proliferation der T-Zellen aus. In der vorgelegten Arbeit wurde neben
der Analyse der Kontaktzeiten ebenfalls die Proliferation der T-Zellen
gemessen. Dabei zeigte sich, dass die LPS-behandelten DC in der Lage waren
die zuvor durch Oxidative Mitogenese aktivierten T-Zellen zu stimulieren. Trotz
längerer Kontaktzeiten zwischen MV-infizierten DC und modifizierten T-Zellen,
war die Proliferation der T-Zellen in diesem Ansatz deutlich geringer (Abbildung
4—29). Dieses Ergebnis zeigt, dass die beobachteten Kontakte nicht
stimulatorisch sind. Die Proliferationsinhibiton der T-Zellen ist auf den auf der
Oberfläche MV-infizierter Zellen exprimierten Glykoproteinkomplex des MV
zurückzuführen (Dubois et al., 2001; Klagge et al., 2000).
In der Arbeit von Gunzer et al (Gunzer et al., 2004) wurde weiterhin die
Beteiligung von LFA-1 an der Ausbildung von Kontakten zwischen
verschiedenen APC und T-Zellen untersucht. LFA-1 liegt sowohl auf der
Oberfläche von T-Zellen als auch auf der Oberfläche von DC zunächst in
inaktivem Zustand vor (Geijtenbeek et al., 2000c). Auf Seiten der T-Zelle kann
LFA-1 über den Kontakt mit DC durch die Stimulation des TCR aktiviert werden.
Die Aktivierung führt zu einer Konformations-änderung des Proteins und damit
zu einer verbesserten Avidität und einer stärkeren Bindung an die
interagierenden Proteine (Chan et al., 2003; Constantin et al., 2000), dies kann
zur Bildung eines adhäsiven Kontaktes führen. Die Untersuchungen von
Gunzer und Kollegen zeigten, das statische, langandauernde Kontakte, wie sie
zwischen B- und T-Zellen beobachtet wurden, durch die Inhibition von LFA-1
aufgehoben werden können. Es konnte jedoch nicht eindeutig geklärt werden,
ob LFA-1 an der Ausbildung der kurzen, sequentiellen Kontakte zwischen DC
und T-Zellen beteiligt ist.
In den in dieser Arbeit gezeigten Daten konnte eine längere Kontaktzeit
ausschließlich im Ansatz der modifizierten T-Zellen in Kokultur mit MV-
infizierten DC beobachtet werden. Dieses Ergebnis zeigt, dass sowohl die
Infektion als auch die Oxidative Mitogenese Einfluss auf die Kontaktdauer