Interaktion von Masernviren mit Dendritischen Zellen - OPUS ...

Einleitung 11
Interleukin-2 (IL-2) gefunden und kurze Zeit nach dessen Abklingen und über
einen längeren Zeitraum andauernd erhöhte IL-4 Werte (Griffin and Ward,
1993).
Das Ausbleiben der Tuberkulinreaktion nach oder während einer MV-Infektion
brachte erste Hinweise für das Auftreten einer Immunsuppression. Dabei
handelt es sich um eine Hypersensitivitätsreaktion vom Spättyp (DTH-Reaktion,
delayed-type hypersensitivity), deren Ausbleiben für eine Störung der zellulären
Immunität spricht. Weiterhin wurde die Reaktivierung von Tuberkulose nach
einer MV-Infektion beobachtet (Tamashiro et al., 1987; von Pirquet, 1908). Die
Immunsuppression ist gekennzeichnet durch eine reduzierte Anzahl an
Monozyten, CD4 + - und CD8 + -T-Zellen und B-Zellen (Okada et al., 2000).
Weiterhin konnte in in vitro Experimenten gezeigt werden, dass die Proliferation
von Lymphozyten nach Stimulation mit Mitogenen supprimiert ist (Arneborn and
Biberfeld, 1983; Hirsch et al., 1984). Bereits der Kontakt von PBL (peripheral
blood lymphocytes) mit MV führt zu deren Arrest in der G0/G1-Phase des
Zellzyklus (McChesney et al., 1988; Yanagi et al., 1992). Besondere Bedeutung
haben die beiden MV-Glykoproteine F und H. Die Expression dieser beiden
Proteine auf der Oberfläche infizierter oder transfizierter Zellen ist für die
Inhibition der T-Zellproliferation verantwortlich. Der Kontakt zwischen nicht-
infizierten Zellen und Zellen, die den MV-Glykoproteinkomplex exprimieren
reicht aus, um die Inhibition der T-Zellproliferation zu induzieren und ist
unabhängig von der Virusreplikation (Niewiesk et al., 1997; Schlender et al.,
1996). Andere, zum Beispiel lösliche Faktoren, sind an der Inhibition dagegen
nicht beteiligt (Weidmann et al., 2000). Später konnte gezeigt werden, dass es
zu einer Deregulation am Zellzyklus beteiligter Proteine kommt (Engelking et
al., 1999). In T-Zellen ist der Arrest im Zellzyklus auf die Inhibition der
Proteinkinase B/Akt (Avota et al., 2001) zurückzuführen. Auch die Infektion von
Dendritischen Zellen (dendritic cells, DC) hat Auswirkungen auf die
Immunantwort. Beispielsweise verlieren DC in vitro durch eine MV-Infektion und
die Expression der MV-Glykoproteine die Fähigkeit, allogene T-Zellen zu
stimulieren (Fugier-Vivier et al., 1997; Grosjean et al., 1997; Klagge et al., 2000;