Interaktion von Masernviren mit Dendritischen Zellen - OPUS ...

Einleitung 23
DC-SIGN ist ein Typ-II-Transmembranprotein. Es besteht aus einer
extrazellulären Carbohydrat-Erkennungsdomäne (carbohydrate recognition
domain, CRD) (Weis et al., 1998). Die CRD-Domäne bildet eine globuläre
Struktur, auf der zwei Calciumbindungsstellen lokalisiert sind. Eine dieser
Calciumbindungs-stellen ist für die Faltung der CRD-Domäne, die andere für
die Bindung der Carbohydratstruktur verantwortlich ist (Geijtenbeek et al.,
2002). An die CRD-Domäne schließt sich eine so genannte neck-Region an;
diese besteht aus sieben sich wiederholenden Strukturen, die für die
Oligomerisierung des Proteins von Bedeutung sind und dadurch die Spezifität
für verschiedene Carbohydrate beeinflussen (Mitchell et al., 2001). Die folgende
Transmembrandomäne ist mit einer cytoplasmatischen Domäne verbunden, die
zwei Internalisierungssignale sowie Signalsequenzen für den Transport in die
Lysosomen bzw. späte Endosomen beinhaltet (Engering et al., 2002a).
cytoplasmatische
Domäne
LL EEE Y
extrazelluläre Domäne
TM neck CRD
Abbildung 1—5 DC-SIGN-Struktur: Die globuläre CRD-Struktur besteht aus 12-β-Faltblättern, 2 α-
Helices und 3 Disulfidbrücken, Die CRD-Domäne von DC-SIGN ist für die Bindung von Carbohydrat-
resten verantwortlich und besitzt 2 Calciumbindungsstellen. Die Transmembrandomäne besitzt 7
komplette Tandemwiederholungen. Die „neck“-Struktur ist an der Oligomerisierung beteiligt. Die
Transmembrandomäne enthält Internalisierungs- sowie weitere Signalmotive. TM, Transmembrandomäne;
CRD, carbohydrate recognition domain; LL, Di-Leucin Motiv; EEE, dreifach Cluster saurer Aminosäuren,
Y: nicht vollständiges ITAM-Motiv (immunoreceptor tyrosin based motif, ITAM) (Quelle: (van Kooyk and
Geijtenbeek, 2003)).
Neben der Antigenaufnahme (s. o.) hat DC-SIGN auch Funktionen bei der
Regulation der Immunantwort durch DC. Ursprünglich wurde DC-SIGN als
Ligand von ICAM-3 (intercellular adhesion molecule-3, ICAM-3) beschrieben