Interaktion von Masernviren mit Dendritischen Zellen - OPUS ...

Einleitung 26
man die Kontaktzone zwischen DC und T-Zellen als „Immunologische Synapse“
(IS) (Grakoui et al., 1999) (Paul and Seder, 1994).
Im Verlauf eines DC-T-Zellkontakts kommt es zu einer Umverteilung der
zellulären Rezeptoren sowie zur Rekrutierung von Signalmolekülen und zur
Veränderung des Zytoskeletts (Dustin and Shaw, 1999; Grakoui et al., 1999).
Die dabei entstehenden hoch organisierten Strukturen werden als SMAC
(supramolecular activation cluster) bezeichnet. Sie bestehen aus einem
peripheren Ring (peripheral SMAC, pSMAC), in dem sich, auf der T-Zellseite,
Integrine wie LFA-1 und, auf der Seite der DC, dessen Interaktionspartner
ICAM-1 befinden. Weiterhin orientieren sich Komponenten des Cytoskeletts zur
Kontaktzone. Das Zentrum dieses Clusters (central SMAC, cSMAC) bilden T-
Zellrezeptoren (T-cell receptor, TCR), Signalmoleküle wie die Proteinkinase Cθ,
Lck, Fyn, ZAP-70 (zeta-associated protein-70, ZAP-70) und das akzessorische
Molekül CD28 sowie die MHC-Peptidkomplexe auf der Oberfläche der DC
(Grakoui et al., 1999; Monks et al., 1998; Wulfing and Davis, 1998). Die
strukturelle Unterscheidung zwischen cSMAC und pSMAC ergibt sich durch die
verschiedenen Größen und den sich daraus ergebenden Abständen der
interagierenden Moleküle. So beträgt der Abstand zwischen T-Zellrezeptor und
MHC-Molekül beispielsweise etwa 15 nm (Garboczi et al., 1996), während der
Abstand zwischen LFA-1 und ICAM-1 etwa 40 nm beträgt (Dustin and Chan,
2000). Der hier beschriebene stabile Kontakt zwischen T-Zelle und DC mit einer
strikten Trennung von Signalmolekülen und Adhäsionsmolekülen wird auch als
„monozentrische Synapse“ bezeichnet. Über die Dauer eines funktionellen
Kontaktes zwischen DC und T-Zelle gibt es kontroverse Ansichten. Zum einen
wurden langanhaltende stabile Kontakte beschrieben. Dabei konnten adhäsive
Kontakte von mehreren Stunden zwischen naiven T-Zellen und APC bis zur
vollständigen Aktivierung beobachtet werden, aber auch Kontakte von etwa
einer Stunde zwischen Effektor-T-Zellen und APC, die ebenfalls zur Aktivierung
der T-Zellen führten (Iezzi et al., 1998). In anderen Studien wurden dagegen
viele kurzlebige, dynamische Kontakte beschrieben, die ebenfalls zur
Aktivierung der T-Zellen führten. Diese dynamischen Kontakte zwischen DC
und T-Zellen können anhand eines in vitro Modells untersucht werden. Dabei