Interaktion von Masernviren mit Dendritischen Zellen - OPUS ...

Einleitung 27
werden DC und T-Zellen in einer dreidimensionalen Kollagenmatrix gemischt
und die entstehenden Kontakte videomikroskopisch analysiert. Bisherige
Untersuchungen haben gezeigt, dass naive T-Zellen eine Vielzahl kurzer
Kontakte mit mehreren DC ausbilden, die in einer erhöhten Expression von
Aktivierungsmarkern sowie der Bildung von T-Zellblasten und Proliferation der
T-Zellen resultieren (Gunzer et al., 2000). Die Dauer eines einzelnen Kontakts
liegt durchschnittlich zwischen drei und 20 Minuten. Zu einer T-Zellaktivierung
kommt es nur nach einem spezifischen Kontakt. (Friedl and Gunzer, 2001;
Gunzer et al., 2000).
Die Interaktion zwischen DC und T-Zellen wird durch die Wirkung von
Chemokinen verstärkt (Tybulewicz, 2002). Chemokine können beispielsweise
die Affinität von Adhäsionsmolekülen wie LFA-1 beeinflussen und damit die
Bindung an ICAM-1 verstärken. Dadurch kommt es zu einer generellen
Stabilisierung der DC/T-Zell-Konjugate (Bromley and Dustin, 2002; Constantin
et al., 2000).
Im Gegensatz zur stabilen Synapse unterscheidet man die dynamische
Synapse. Dabei handelt es sich um eine migratorische Verbindung zwischen T-
Zellen und DC, zu deren Bildung es kommt, wenn der initiale Kontakt nicht zur
Entstehung einer festen, „reifen“ Synapse führt. Die amöboide Bewegung der T-
Zelle auf der Oberfläche der DC führt zur Ausbildung einer mobilen
Kontaktzone zwischen den beteiligten Zellen, die eine peptidspezifische
Antigenerkennung ermöglicht und ebenfalls T-Zellrezeptorstimulation und
Signalleitung induziert. Diese dynamische Form des DC-T-Zellkontaktes wurde
bereits in in vitro und in vivo Modellen beschrieben (Gunzer et al., 2000;
Mempel et al., 2004; Miller et al., 2004). Die genaue molekulare
Zusammensetzung dieser mobilen Kontaktzone ist bisher weitestgehend
ungeklärt.
Anhand verschiedener mikroskopischer Analysemethoden wurden weitere
Varianten der IS identifiziert.