20 Jahre Familienhilfe - Dezember 2011 - Familienhilfe Polyposis ...

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Wie haben sich Diagnostik und Therapie der FAP
in den letzten 20 Jahren weiterentwickelt?
Waltraut Friedl
Aufgrund des hohen Risikos, an
Darmkrebs zu erkranken, besteht die
Therapie in den meisten Fällen in der
Entfernung des Dickdarms. Bei einem
kleinen Teil der Patienten kann das
Polypenwachstum auch mittels medikamentöser
Therapie kontrolliert und
dadurch die Kolektomie hinausgeschoben
werden.
Für eine erfolgreiche Therapie
spielt die Früherkennung, also die Diagnose
der Erkrankung in einem frühen
Stadium, bevor Krebs entsteht,
eine entscheidende Rolle.
Aufgrund des autosomal-dominanten
Erbgangs der FAP werden Kinder
einer erkrankten Person mit einer
Wahrscheinlichkeit von 50% ebenfalls
an FAP erkranken. Da man zunächst
nicht zwischen Anlageträgern und
Nicht-Anlageträgern unterscheiden
konnte, wurde die Darmspiegelung
zur Früherkennung von Polypen für
alle Kinder eines Patienten ab dem
Alter von 10–12 Jahren empfohlen.
Ein erster Schritt zur Erkennung
der Anlageträger unter den Risikopersonen
war die Entdeckung von charakteristischen
Augenhintergrundveränderungen
(congenitale Hypertrophie
des retinalen Pigmentepithels, CHRPE)
bei einem Teil der Patienten. Allerdings
konnte das Fehlen von CHRPE
eine Anlageträgerschaft nicht ausschließen.
Ein wesentlicher Fortschritt für die
Diagnostik war die Entdeckung des
APC-Gens. Für uns als Humangenetiker
war es faszinierend, die Entwicklung
im Bereich der Molekulargenetik
am Beispiel des APC-Gens mitzuerleben.
Das APC-Gen wurde 1987 auf
Chromosom 5 lokalisiert und 1991 –
vor genau 20 Jahren – wurde schließlich
die Gensequenz entschlüsselt.
Veränderungen (Mutationen) im APC-
Gen konnten somit erstmals als Ursache
der FAP eindeutig identifiziert
werden. Damit wurde die Grundlage
für die molekulargenetische prädiktive
Diagnostik in FAP-Familien geschaffen.
Das bedeutet: Wenn die Veränderung
im APC-Gen bei einer erkrankten
Person identifiziert werden konnte,
so kann für alle Angehörigen dieser
Person (Kinder, Geschwister) eindeutig
festgestellt werden, ob sie Träger
der APC-Mutation sind oder
nicht. Eine klinische Vorsorgeuntersuchung
(Darmspiegelung) kann dadurch
auf die tatsächlichen Anlageträger
beschränkt werden.
Ein weiterer Fortschritt (2002) war
die Entdeckung einer autosomal-rezessiv
erblichen Polypenerkrankung,
die durch Veränderungen im MUTYH-
Gen verursacht wird. Die Entdeckung