Der Patient im Spannungsfeld diverser Informationsquellen

22 Patienten, also 59 %, hatten mehr als 75 % Abfall
des PSA-Wertes (95 % CI, zwischen 43% und 75%).
8 von 15 Patienten mit messbarer Erkrankung, also
53 %, hatten eine bestimmbare Teilremission (bei 95 %
CI, zwischen 27 % bis 79 %).
Die mittlere Zeit bis zur Progression betrug 11,4 Monate
(95 % CI, 8,7 bis 14 Monate), und das mittlere Überleben
war 19,5 Monate (95 % CI, 15,3 Monate bis nicht erfassbar).
Das Gesamtüberleben nach einem (1) Jahr war 89 %
(95 % CI, 74 % bis 95 %).
Die behandlungsabhängigen Nebenwirkungen waren
grundsätzlich ähnlich denen, die bei einer
Monotherapie mit DOCETAXEL erwartet werden können.
Die Pharmakokinetik (Verhalten, Abbau, Stoffwechsel
etc. der Stoffe im Körper) beider Medikamente – sowohl
CALCITRIOL als auch DOCETAXEL wurde durch das
Vorhandensein des jeweils anderen Medikamentes nicht
beeinflusst, wie in einer weiteren Unterstudie herausgefunden
wurde.
Zusammenfassung
Die Kombination von wöchentlich oral verabreichtem,
hochdosierten CALCITRIOL und wöchentlich gegebenem
DOCETAXEL ist ein gut verträgliches Therapiekonzept
für die Behandlung von AIPC.
PSA – und messbarer Krankheitsrückgang sowie die Zeit
bis Progression und für das Gesamtüberleben sind vielversprechend
im Vergleich mit den derzeitigen Phase-II-
Studien der DOCETAXEL-Monotherapie beim AIPC.
Confidence interval (CI): deutsch: Konfidenzintervall,
statistischer Begriff (mit 95%-iger Sicherheit)
Angiostatische Therapie
beim hormonrefrektären
Prostatakarzinom
Angiostatische Therapieprinzipien sind in ersten Phase-
I/II-Studien erfolgreich bei therapierefraktären Neoplasien
(Nierzellkarzinom, Brustkrebs) eingesetzt worden
(Reichle, A. et al, Vogl, T. et al). Im vorliegenden Studienkonzept
soll die Wirkung der antiangionetischen Therapie
beim hormonrefraktären Prostatakarzinom (HRPC)
geprüft werden. Die gesamte Medikation kann in
Tablettenform eingenommen werden und verfügt über
geringe Nebenwirkungen bei hoher Lebensqualität.
Im vorliegenden Therapiekonzept wird davon ausgegangen,
dass das HRPC eine erhebliche erworbene
genetische Heterogenität aufweist und somit direkt mit
Zytostatika nur mehr bedingt palliativ therapierbar ist.
Stroma orientierte Therapien können das Tumorwachstum
klinisch relevant negativ beeinflussen:
Wir kombinieren daher die Angiogenesehemmer
Glitazon (Actos ) und einen selektiven COX-2-Hemmer
(Vioxx) als Basistherapie. Die Effektivität dieser zwei
Substanzen konnte bereits klinisch bei einer Vielzahl von
Tumoren nachgewiesen werden (Fujita, H. et al, Song, X.
et al, Reichle, A. et al, Kirschbaum, A. et al).
Ab der dritten Therapiewoche erhalten die Patienten
intermittierend neben der angiostatischen Therapie
auch eine Therapie mit dem niedrig dosierten
Zytostatikum Capecitabin (Xeloda) und Dexamethason
(Fortecortin). Chemotherapie kann ebenfalls durch
grundlegende Änderung der Applikationsweise zur stromaaktiven
Therapie im Sinne einer Hemmung der
Tumorneoangiogenese eingesetzt werden.
Um dieses Ziel zu erreichen, muss Chemotherapie kontinuierlich
verabreicht werden. Wesentlich ist dabei, dass
keine tumorzytotoxischen Dosen verabreicht werden
müssen. (Hoshi, S. et al, Mitsiades, C. S. et al).
Eine Androgenentzugstherapie soll weiter fortgeführt werden
auf dem Hintergrund, dass Dexamethason möglicherweise
wieder eine Hormonsensitivität induzieren
kann. Unabhängig vom Wirkmechanismus hat Dexamethason
in niedriger Dosierung Monoaktivität beim
HRPC (Nishimura, K. et al).
Dieser Therapieansatz läuft z.Z. als Studie an der
Universitätsklinik Regensburg.
Leiter der Studie: Prof. Dr. A. Reichle,
Hämatologie/Onkologie
Klinikum der Universität Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg
Tel.: 0941/944-5510
Fax: 0941/944-7202
www.uni-regensburg.de
15