Geschlechtsdifferenzierung und ihre Abweichungen - oapen

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Peter Wieacker
Akne ausbleiben. Aufgrund der niedrigen Östrogen- und hohen Testosteron-
Konzentrationen kommt es nicht zur Brustentwicklung.
AGS und 5α-Reduktase-Defekt werden autosomal-rezessiv vererbt, so dass die
Wiederholungswahrscheinlichkeit bei Geschwistern von betroffenen Kindern
25 % beträgt.
V. Störungen der Androgenwirkung
Damit Androgene wirken können, bedarf es eines entsprechenden Rezeptors, der
Androgene wie Testosteron oder DHT bindet. Dieser Komplex wandert in den
Zellkern und bindet an androgen responsive elements von Zielgenen, die dadurch
exprimiert werden und androgenabhängige Effekte hervorrufen. Mutationen des
Androgenrezeptorgens (AR) verursachen eine Androgeninsensitivität (AI). Das
klinische Spektrum reicht von Frauen mit weiblichem äußerem Genitale bei der
kompletten Androgeninsensitivität (CAI) über Patienten mit intersexuellem Genitale
bei der partiellen Androgeninsensitivität (PAI) bis hin zu Männern mit männlichem
Genitale und Infertilität bei der minimalen Androgeninsensitivität (MAI).
Die Androgeninsensitivität wird X-chromosomal-rezessiv vererbt. Überträgerinnen,
die in der Regel keine klinische Symptomatik aufweisen, geben die Mutation
mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % an ihre chromosomal männlichen Kinder
weiter, die je nach Mutation entsprechende Symptome der AI aufweisen, und mit
einer Wahrscheinlichkeit von 50 % an die chromosomal weiblichen Kinder, die
wiederum zu Überträgerinnen werden.
Bei der CAI sind die Gonaden zu Hoden differenziert, die intraabdominal, im
Leistenkanal oder in den Labien lokalisiert sind. Aufgrund der AMH-Produktion in
den Hoden sind weder Uterus noch Eileiter vorhanden, so dass eine blind endende
Vagina mit primärer Amenorrhoe resultiert. Androgene werden zwar im normalen
männlichen Bereich gebildet, können aber nicht wirken, so dass Wolffsche Gänge
fehlen und das äußere Genitale weiblich ist. Die fehlende Wirkung sowohl
gonadaler als auch adrenaler Androgene führt zu einer spärlichen oder fehlenden
Axillar- und Pubesbehaarung. Aufgrund der Umwandlung von Testosteron zu
Östradiol durch die Aromatase kommt es zur Brustentwicklung. Das maligne Entartungsrisiko
der Gonaden wird auf etwa 2 % geschätzt (Hughes et al., 2006). Die
Geschlechtsidentität ist eindeutig weiblich.
Das Spektrum der PAI ist sehr breit und reicht von einem weiblichen Phänotyp
mit Klitoromegalie und geringer Fusion der Labien bis hin zu einem männlich
geprägten Phänotyp mit Hypospadie. Wenn die Hoden nicht deszendiert sind,
beträgt das maligne Entartungsrisiko der Gonaden etwa 50 % (Hughes et al.,
2006). Die Geschlechtsidentität kann unterschiedlich sein.
Eine MAI, die typischerweise mit Oligo- oder Azoospermie, Gynäkomastie
und Mikropenis einhergeht, scheint unter infertilen Männern selten zu sein.