Drug Targeting Organ-Specific Strategies

Contents XXIII
9.4 Tumour Vasculature targeting Potentials: Extrapolation of Animal Studies
to the Human Situation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
9.5 Summary and Future Perspectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251
10 Phage Display Technology for Target Discovery in Drug Delivery Research
Ricardo Mutuberria, Jan-Willem Arends, Arjan W. Griffioen,
Hennie R. Hoogenboom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
10.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
10.2 Phage Display Technology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
10.2.1 Introduction to the Technology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
10.2.2 Phage Display Libraries . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
10.2.2.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
10.2.2.2 Peptide Display . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
10.2.2.3 Antibody Display . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260
10.2.2.4 Protein Scaffolds . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261
10.2.2.5 Engineering Proteins with Phage Libraries . . . . . . . . . 262
10.2.2.6 cDNA Expression Libraries . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
10.3 Generation of Ligands Amenable for Targeting . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
10.3.1 Selection of Ligands to Defined Targets . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
10.3.2 Phage Display for Target Identification . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
10.3.2.1 In Vitro Selections on Complex Antigens . . . . . . . . . . 264
10.3.2.2 In Vivo Selections and Selections for Functional Activity . 266
10.4 Engineering and Optimization for Targeting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
10.5 Discovery of Novel Therapeutics Using Phage Display Technology . . . . . . 268
10.6 Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
11 Development of Proteinaceous Drug Targeting Constructs Using Chemical
and Recombinant DNA Approaches
Robbert J. Kok, Sigridur A. Ásgeirsdóttir, Willem R. Verweij . . . . . . . . . . 275
11.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
11.2 The Carrier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
11.2.1 Albumin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
11.2.2 Low Molecular Weight Proteins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
11.2.3 Monoclonal Antibodies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
11.2.4 Transferrin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278
11.3 The Homing Device . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
11.3.1 Carbohydrate Ligands . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
11.3.2 Folate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
11.3.3 Peptide Ligands . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281