Drug Targeting Organ-Specific Strategies

XXVI Contents
13.3.1.3 Release or Activation of D at the Target Site . . . . . . . . 353
13.3.1.4 Removal of D from the Target Site . . . . . . . . . . . . . . 354
13.3.1.5 Release of D at Non-target Sites . . . . . . . . . . . . . . . 355
13.3.1.6 Disposition of D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
13.3.2 Model of Hunt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355
13.3.3 Model of Boddy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
13.3.4 Model of Rowland and McLachlan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
13.4 Measures of Effectiveness of Drug Targeting . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
13.4.1 Therapeutic Availability (TA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358
13.4.2 Drug Targeting Index (DTI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358
13.4.3 Targeting Index (TI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
13.5 Evaluation of Effectiveness of Drug Targeting Using PK
and PK/PD Modelling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
13.5.1 Effectiveness of an Ideal Carrier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
13.5.2 Implications of the DTI Concept . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
13.5.3 Drug Candidates for Effective Targeting . . . . . . . . . . . . . . . . 363
13.5.4 Limitations of PK and PK/PD Modelling . . . . . . . . . . . . . . . . 363
13.6 Examples of PK Modelling in Drug Targeting . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364
13.6.1 In Vivo Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364
13.6.2 In Vitro Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
13.6.3 Regional Drug Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365
13.6.4 Controlled Drug Delivery . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
13.6.5 Pharmacokinetic Properties of Macromolecular Carrier Systems . . 366
13.7 Software for PK and PK/PD Modelling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366
13.8 Perspectives and Conclusions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368
14 Drug Targeting Strategy:
Scrutinize the Concepts Before Screening the Constructs
Dirk K. F. Meijer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
14.1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371
14.2 Receptor-based drug targeting . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372
14.3 Concluding remarks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374
Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377