Mechanisms of aluminium neurotoxicity in oxidative stress-induced ...

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RESUMEN RESUMEN Desde el punto de vista sanitario, el interés social que despierta el aluminio es cada vez mayor. Esto se debe a que la sociedad actual sufre una alta exposición a este metal y a que diversos estudios llevaron a considerar al aluminio como una sustancia capaz de causar neurodegeneración. Condiciones patológicas como la enfermedad de Parkinson han sido frecuentemente relacionadas con la acumulación de aluminio en el cerebro. Además, aunque el aluminio sea un metal inactivo desde el punto de vista redox, varios estudios han puesto de manifiesto que en determinadas circunstancias este metal potencia el estrés oxidativo cerebral. Sin embargo, el mecanismo molecular de su neurotoxicidad por el momento no es bien conocido. Por este motivo, decidimos profundizar en el conocimiento de los mecanismos de la neurotoxicidad del aluminio en procesos degenerativos inducidos por estrés oxidativo relacionados con la enfermedad de Parkinson. Para abordar esta investigación, resultaba imprescindible un conocimiento previo de la cinética del daño oxidativo inducido por la 6-OHDA en un modelo experimental de Parkinson, así como cuantificar los cambios observados en los índices de peroxidación lipídica y estado oxidativo de las proteínas en estriado y mesencéfalo ventral. Estos resultados nos permitirían conocer el momento exacto tras la administración intracerebral de 6-OHDA en el que efectuar la medida de estrés oxidativo cerebral para el estudio de los efectos oxidativos del aluminio. Para este estudio, elegimos la inyección unilateral e instraestriatal de 6-OHDA para lesionar la vía dopaminérgica nigroestriatal en ratas macho Sprague-Dawley. Este procedimiento ha sido frecuentemente utilizado para estudiar la degeneración de las neuronas dopaminérgicas características de la enfermedad de Parkinson. Si lo comparamos a otros modelos, con inyecciones de 6-OHDA en sustancia negra o tracto nigroestriatal, este método se aproxima más a la progresión de la enfermedad de Parkinson, puesto que conlleva una degeneración retrógrada del sistema nigroestriado más lenta, con un período de varias semanas (Sauer and Oertel 1994, Przedborski et al. 1995, Lee et al. 163
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Universidade de Santiago de Compost
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Don Ramón Soto Otero y Doña Estef
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Acknowledgements The work of this t
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INTRODUCTION PARKINSON’S DISEASE
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Etiology and pathogenesis of PD INT
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INTRODUCTION The finding of MPTP to
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Experimental models of PD INTRODUCT
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ALUMINIUM General features INTRODUC
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INTRODUCTION Varying amounts of alu
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Excretion INTRODUCTION As insoluble
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Aluminium as a cell membrane menace
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INTRODUCTION mobilization of Ca 2+
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Aluminium impairs neurotransmission
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AIMS OF THE PRESENT THESIS The main
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